环丙基硼酸的合成方法的优化

环丙基硼酸，作为Suzuki偶联的重要偶联助剂，自从该偶联反应2010年获得诺贝尔化学奖以来，越来越多的药物研究中涉及到环丙基结构单元。由于环丙基本身结构的特殊性，成为药物合成中必不可少的原料，很难采用其它原料进行替代。

现有的合成方法

现有的合成方法，基本都采用环丙基溴为原料，先制备成格氏试剂或金属锂试剂，然后与硼酸三甲酯反应，酸化处理后得到环丙基硼酸。也有专利公开报道了环丙基格氏试剂与烷氧基硼酸频那醇酯反应后首先得到环丙基硼酸频那醇酯，随后在高碘酸钠催化下酸解，得到环丙基硼酸。上述方法中存在的问题为环丙溴制备格氏试剂时，由于自身存在偶联，格氏试剂制备收率偏低，同时浓度超过1M时格氏试剂在四氢呋喃溶剂溶剂中析出。环丙基锂在不同溶剂里存在半衰期问题，放大时重现性很难保证。

除此之外，采用市场廉价易得的环丙基甲酸也可制备得到环丙基硼酸。从环丙基甲酸出发，在超低温下加入大位阻碱/正丁基锂溶液，随后加入硼酸三异丙酯，得到1-羧基环丙基硼酸。接着加热脱羧/脱水形成三聚体，酸解后得到环丙基硼酸。该方法中需要碱用量较大，脱羧过程中产生二氧化碳气体，滴加过快反应容易冲料。

发明内容

为了克服上述缺陷，本发明公开了一种环丙基硼酸的合成方法。采用醛基硼酸出发，与强吸电子磺酰肼反应成腙，接着在铁卟啉催化下通入乙烯反应得到环丙基硼酸。该方法操作简单，采用金属催化下环丙烷化反应，避免了传统工艺方法中环丙基溴的使用，为环丙基硼酸的合成提供了一条新的合成路径。

本发明中提供的环丙基硼酸的制备方法，包括如下步骤：

醛基硼酸出发，与强吸电子磺酰肼反应成腙，随后进行脱水成三聚体，接着在铁卟啉催化下通入乙烯反应，水解后得到环丙基硼酸。

本发明的优势

本发明公开了采用醛基硼酸出发，与NH2NHNs反应成腙，接着在FeCl(TPP)催化下通入乙烯反应得到环丙基硼酸。该方法操作简单，采用金属催化下环丙烷化反应，避免了传统工艺方法中环丙基溴的使用，为环丙基硼酸的合成提供了一条新的合成路径。