替诺福韦和恩曲他滨的耐药性的相关研究

根据发表在 BMC 传染病杂志上的研究结果，在接受替诺福韦/恩曲他滨治疗的中国沈阳新诊断 HIV 感染患者中，传播耐药性的流行率似乎正在下降。

HIV高危人群使用暴露前预防（PrEP）药物被认为是预防HIV感染的有效方法。2012年，舒发泰首次被美国食品和药物管理局（FDA）批准为PrEP药物。这种复合制剂由两个核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）：替诺福韦（TDF）和恩曲他滨（FTC）组成。

抗逆转录病毒治疗失败患者携带耐药性突变引起的突破性感染可能会影响PrEP的效果。一份关于美国四个城市艾滋病毒感染性MSM的报告表明，耐药率高达30%，16%的人对PrEP药物有耐药性。

与发达国家相对较多的耐药性突变不同，中国最新的meta分析显示，虽然接受ART治疗的患者对NRTI的获得性耐药达到31.4%，但传播性耐药（TDR）仅为0.7%。

传播性耐药

指原发性耐药当中通过暴露后预防药物阻断没有成功但在阻断后没有及时继续进行抗病毒治疗从而导致的耐药情况。TDR也是治疗前耐药的一个分支类型。

获得性耐药

是指在启动抗病毒治疗之后，由于药物依从性差等自身原因而导致的耐药。

沈阳是辽宁省的省会，中国东北的中心城市。近年来，沈阳地区男男性行为者(MSM)已成为HIV感染最严重的人群，20年来沈阳地区报道了多种HIV毒株，而全国范围内的男男性行为者(MSM)与毒株之间存在广泛联系。

2015年前沈阳市MSM的传播性耐药率为4.5-4.7%。男男性行为者是艾滋病病毒的主要高危人群，占全国新增感染人数的四分之一以上，占沈阳市新增感染人数的四分之三以上。

该研究回顾性分析2016 - 2018年沈阳市所有新诊断感染者的TDR情况。

研究病例93.9%（2034/2167）为男性，中位年龄为34岁（范围：4-90），63.1%（1364/2167）未婚， 49.6%（1075/2167）受过大专以上学历，83.6%（1811/2167）为MSM。

研究发现0.6%（13/2167）病例对TDF/FTC具有抗药性。在耐TDF/FTC的患者中，92.3%（12/13）为男性，中位年龄为33岁（范围：25-50），76.9%（10/13）未婚， 46.1%（6/13）受过大专以上学历，76.9%（10/13）为MSM。

本研究探讨沈阳市2016 - 2018年新发HIV感染者的TDR对TDF/FTC的影响。发现3种耐药性突变 (K65R、M184I/V和Y115Y/F)对TDF/FTC产生抗性。K65R和M184I/V均列于TDR和ADR常见耐药性突变中，认为是在TDF和3TC压力下诱导的。两种药物均广泛应用于一线抗逆转录病毒治疗方案，对TDF和FTC产生高水平耐药性。Y115Y/F不是一种常见的耐药性突变, ABC和TDF在中国都是免费的ART药物，对ABC高耐药，对TDF低耐药。因此，本研究发现TDR对TDF/FTC的影响极有可能与中国一线ART药物的使用有关。

在本研究中，2176例患者中有13例检测到TDR对TDF/FTC的影响。这些病人之间有什么相似之处或联系吗?结果显示，大多数人未婚，通过同性恋行为感染艾滋病毒。系统发育分析表明，除2株携带K65R的CRF01_AE菌株外，大多数TDR传播为散发传播。这些发现表明，尽管存在局部传播的潜在风险，但这种风险仍然很低。

TRD传播引起的最重要的问题是，PrEP是否是否会保护接触耐药性突变病毒菌株的个人免受感染。动物模型显示，口服TDF/FTC并不能可靠地预防K65R型HIV毒株的感染。在人类中，研究表明，尽管持续使用足够剂量的PrEP，但一些人还是感染了针对TDF和/或FTC的耐药性突变毒株。因此，PrEP不能完全防止艾滋病毒感染，特别是带有耐药性突变的艾滋病毒株。

研究结果显示，沈阳市新诊断的HIV感染者中，TDF/FTC的传播性耐药率较低，提示TDR可能对暴露前预防效果影响不大。

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