(R)-3-甲基-2-酮哌嗪的应用与制备

背景及概述

(R)-3-甲基-2-酮哌嗪分子式: C5H10N2O，分子量: 114.15，属于杂环衍生物，可用作医药中间体。本文简述其应用及制备工艺。

(R)-3-甲基-2-酮哌嗪应用

(R)-3-甲基-2-酮哌嗪是一种生化试剂，同时也是合成2，5-二甲基哌嗪的原料。可通过金属钠还原合成2，5-二甲基哌嗪。2，5-二甲基哌嗪是一种非常重要的化工原料和医药中间体，可用来合成医药、农药、染料和表面活性剂等多种精细化学品。在医药领域由哌嗪为原料可合成氟哌酸，吡啶酸等喹诺酮类药物的合成;在兽药领域由哌嗪的无机酸盐可用于病虫害的防治;在表面活性剂领域，哌嗪的胺基氢被长链烷基取代或烷氧基取代的衍生物可用作润湿剂，乳化剂，分散剂和清洁剂。同时还可用于橡胶助剂，聚合物的合成等多个领域。

(R)-3-甲基-2-酮哌嗪制备

(R)-3-甲基-2-酮哌嗪的制备方法报道不多，参考文献[1]以2-溴丙酸甲酯及乙二胺为起始物料，经环合反应制备3-甲基-2-酮哌嗪，后经手性拆分值得目标化合物(R)-3-甲基-2-酮哌嗪。(R)-3-甲基-2-酮哌嗪的合成反应式如下图：

图1 (R)-3-甲基-2-酮哌嗪的合成反应式

实验操作：

将2-溴丙酸甲酯及乙二胺的二氯甲烷溶液转入干净的反应釜中。夹套通入60℃的热水。常压蒸馏回收二氯甲烷。至基本无溶剂采出。夹套热水升温至80℃，继续常压蒸馏10-15小时。蒸馏结束。冷却至10-15℃。静置放置24-36小时，至有大量白色固体析出。向反应釜内加入500g乙酸乙酯。搅拌2小时后，离心，收集产品。50℃减压烘干得到产品40.1g。收率33.4%。母液继续重复自身缩合及析晶操作，可提高3-甲基-2-酮哌嗪的总收率。后经手性拆分值得目标化合物(R)-3-甲基-2-酮哌嗪。

参考文献

[1]US2006/199817 A1