Fmoc-L-缬氨酸的制备与应用举例

基本信息

Fmoc-L-缬氨酸，英文名：Fmoc-Val-OH，CAS号：68858-20-8，分子量：339.385，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸点：551.8±33.0 °C at 760 mmHg，分子式：C20H21NO4，熔点：143-147°C，闪点：287.5±25.4°C，蒸汽压：0.0±1.6 mmHg at 25°C，白色至灰白色结晶粉末，存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。储存的地方必须远离氧化剂。

制备方法

取500mL的反应瓶，分别向反应瓶中加入L-缬氨酸(4.5g，38.8mmol)、二氧六环(40mL)和10％碳酸钠(100mL)，将反应瓶置于冰浴中，机械搅拌，向滴液漏斗中加入氯甲酸-9-芴基甲酯(10.0g，38.8mmol)和二氧六环(100mL)，缓慢滴入反应瓶，逐渐恢复至室温并搅拌过夜。反应完成后加水100mL，用50mL乙醚萃取三次，取水相放入冰浴中冷却，加1M稀HCl至PH为1。水溶液用50mL乙酸乙酯萃取三次。油相合并后用硫酸镁干燥，过滤旋干后得到Fmoc-L-缬氨酸为白色固体(12.6g，96％)。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.77(d,J＝7.2Hz,2H)，7.60(d,J＝6.0Hz,2H)，7.36(dt,J＝34.8,7.2Hz,4H)，5.28(d,J＝8.8Hz,1H)，4.42(d,J＝6.8Hz,2H)，4.36-4.33(m,1H)，4.24(t,J＝6.8Hz,1H)，2.27-2.21(m,1H)，1.01(d,J＝6.4Hz,2H)，0.95(d,J＝6.8Hz,2H)^[1]。

应用

1、专利CN201611080343.9介绍了一种手性噁唑啉类NNP型配体合成，中间体S-4a环化得到相应的中间体S-6a步骤中，氩气保护下将Fmoc-L-缬氨酸（4.0g，12mmol）、三苯基膦（9.3g，36mmol)、D-苯甘氨醇（1.6g，12mmol）和无水二氯甲烷（60mL），冰浴搅拌直至完全溶解，再加入二异丙基乙胺（6.2mL，36mmol），取四氯化碳（6.0mL，60mmol）和无水二氯甲烷（60mL）至滴液漏斗中，逐滴缓慢加入反应瓶中，3h滴加完成，逐渐恢复至室温并搅拌过夜。反应完全后，减压旋干，加入乙酸乙酯，静置1h。过滤除去白色固体，溶液减压旋干。用乙酸乙酯：石油醚=1：5过柱得到白色固体中间体S-6a（1.6g，30%）^[1]。

2、专利CN201910886419.4开发了一种低成本、高性能且在凝胶污染物时不需要辅助溶剂或手段的凝胶因子的制备方法，其中步骤一，250mL圆底烧瓶中加入Fmoc-L-缬氨酸(3.39g，10mmol)，BOP 4.86g(11mmol)，然后向其中加入溶剂二氯甲烷80mL，DMF 20mL。然后加入正十二胺(2.38mL，10mmol)。然后加入DIEA 3.9mL(22mmol)，室温搅拌，用TLC监测实验进程。反应结束后，除去溶剂，并将残余物溶解于100mL甲醇中，然后滴加到2L快速搅拌的水中，期间有大量固体析出，过滤，冰乙腈洗涤，得到的固体中间体F-Val-C12直接用于下一步^[2]。

参考文献

[1]上海师范大学. 一种手性噁唑啉类NNP型配体及其合成方法和应用:CN201611080343.9[P]. 2019-09-24.

[2]湖南科技学院. 双酰胺基有机凝胶因子及其制备方法:CN201910886419.4[P]. 2019-12-13.