2-溴-5-羟基吡啶的制备与应用举例

基本信息

2-溴-5-羟基吡啶，英文名：6-Brompyridin-3-ol，CAS号：55717-40-3，分子量：173.995，密度：1.8±0.1 g/cm3，沸点：373.0±22.0°C at 760 mmHg，分子式：C5H4BrNO，闪点：179.4±22.3°C，蒸汽压：0.0±0.9 mmHg at 25°C，淡黄色固体，室温干燥处保存。

制备方法

在装配有机械搅拌器、热电偶和氮气入口的250mL三颈烧瓶中将2，5-二溴吡啶（V）(9.98g，42.1mmol)在氮气下溶解于53mL无水THF中。形成浅褐色溶液。经3min经由注射器添加i-PrMgCl在乙醚（23mL）中的2M溶液。当已经添加大约50%的格氏溶液(Grignard solution)时，形成棕色悬浮液。i-PrMgCl的添加导致达到36℃的放热。搅拌90min后，将悬浮液冷却至2℃，并且经由注射器快速地添加纯的硼酸三甲酯。反应放热至6℃，并且移除冰浴。搅拌过夜后，添加冰乙酸（3.79g），使得所有固体溶解并且形成深棕色溶液。将溶液在冰浴中冷却并且以保持反应温度不超过12℃的速度滴加5.25g30%过氧化氢（氧化剂）。将反应混合物搅拌90分钟，然后添加二乙醚(diethyl ether)(150mL)和水(100mL)。将水层分离并且用乙醚(ether)(2×100mL)萃取。将合并的有机物用100mL 10%亚硫酸氢钠溶液洗涤，然后用盐水洗涤。将萃取物干燥（MgSO4）并且旋转蒸发至棕色油状物，其静置时形成褐色固体(7.95g)。将粗产物吸附至15g Celite®上，并且使用220g二氧化硅柱和己烷/EtOAc梯度通过快速层析法纯化。使级分(fractions)蒸发以得到2-溴-5-羟基吡啶4.81g(66%收率)为米黄色固体。¹HNMR(DMSO-d₆，400MHz)δ：10.24(s,1H)，7.94(d,J=3.0Hz,1H)，7.42(d,J=8.6Hz,1H)，7.17 (dd,J=3.0,8.6Hz,1H)；¹³CNMR(DMSO-d₆,101MHz)δ：153.74，138.13，129.30，128.14，126.21^[1]。

应用

1、专利CN202010668194.8公开了一种金属聚合物、金属聚合物纳米胶束及其制备方法和应用，聚合物I-1的合成第一步，称取2-溴-5-羟基吡啶(10.0g，57.4mmol)，对甲基苯磺酰氯(16.0g，86.1mmol)，Et3N(8mL)溶于DCM(200mL)中，室温搅拌2h。反应结束，除去溶剂，硅胶柱层析(洗脱剂为二氯甲烷/甲醇＝50/1)纯化得白色固体粉末(13.0g，77.0％)，得到中间体化合物1^[2]。

2、专利CN201910711937.2公开了一种新型硝基咪唑类化合物的制备方法，在化合物8的制备中，第一步将N-Boc-4-羟基哌啶(3g，14.937mmol)，2-溴-5羟基吡啶(2g，11.49mmol)，三苯基膦(3.615g，13.788mmol)，溶于甲苯(50ml)中，冰浴下滴加DIAD(2.788g，13.788mmol)5min , 加热至110℃回流过夜，TLC检测反应完毕，加入水(50ml)，二氯甲烷(50ml)，水相用二氯甲 烷(20ml×3)萃取，有机相水(25ml×1)洗，饱和食盐水(25ml×1)洗，无水硫酸钠干燥，过滤旋干，柱层析(PE/EA＝50:1-30:1)，得中间体化合物8-1为白色固体(2.88g，70％)^[3]。

参考文献

[1]美国陶氏益农公司. 4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-氧代乙基)吡啶-3-基)氧基)苄腈以及制备方法:CN201680079078.4[P]. 2018-11-23.

[2]东南大学. 一种金属聚合物、金属聚合物纳米胶束及其制备方法和应用:CN202010668194.8[P]. 2020-11-17.

[3]上海阳帆医药科技有限公司. 硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途:CN201910711937.2[P]. 2021-02-02.