Bedaquiline(抗结核分枝杆菌)

背景^[1-6]

Bedaquiline(抗结核分枝杆菌)是一种二芳基喹啉抗生素，可抑制分枝杆菌ATP合成酶。用于治疗活性的药物结核病特别用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）口服药物。Bedaquiline是抗分枝杆菌的新作用机制是抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶，从而消耗细胞的能量。由于其作用机制不同于其他的抗结核药物，其对耐多药结核分枝杆菌有效。

结核病（TB）是一种通常由结核分枝杆菌（MTB）细菌引起的传染病。肺结核通常会影响肺部，但也会影响身体的其他部位。大多数感染没有症状，在这种情况下，它被称为潜伏性结核病。大约10％的潜伏感染发展为活动性疾病，如果不及时治疗，将导致大约一半的患者死亡。活性的TB的典型症状是慢性咳嗽与含血的痰，发烧，盗汗和消瘦主要作用机理是抑制结核分枝杆菌的三磷酸腺苷（ATP）合成酶，阻断细菌的能量供应。

贝达喹啉对普通及耐药（包括耐多药）的结核分枝杆菌菌株均有同等的杀菌活性，与现有抗结核药物无交叉耐药，且对休眠菌同样有效。Bedaquiline抑制TDR结核分枝杆菌菌株的生长，MIC值范围为0.125至0.5 mg/L。在缓慢生长的分枝杆菌（SGM）中，对氨基苯甲酸显示出最高的抗鸟分枝杆菌活性，MIC 50和MIC 90值分别为0.03和16 mg/L.在快速生长的分枝杆菌（RGM）中，脓肿分枝杆菌亚种。

脓肿（M.abscessus）和脓肿分枝杆菌亚种massiliense（M。massiliense）似乎比偶发分枝杆菌更容易患β-胺，MIC 50和MIC 90两种物种的值分别为0.13和>16 mg/L.Bedaquiline也显示出对NTM物种的适度体外活性。Bedaquiline具有优异的抗结核分枝杆菌的体外活性，包括多药耐药的结核分枝杆菌。bedaquiline却是近40年来被FDA批准的种新药。Bedaquiline获批的速度非常快，这似乎也暗示FDA对这种被忽略的疾病重视程度有了很大提高。初步试验结果显示，bedaquiline使用患者50%菌株转换所需的时间是78天，而安慰剂组患者所需时间是128天。

应用^[7][8]

Bedaquiline(抗结核分枝杆菌)可用于成人耐多药结核病(MDR-TB)的联合治疗：

贝达喹啉通过特异性地抑制结核杆菌的ATP合酶发挥作用,对耐药和非耐药结核杆菌均有作用。动物实验和临床试验均证实了贝达喹啉对结核的有效性和安全性。药效原理：Bedaquiline主要经历氧化代谢，导致N-单甲基代谢物（M2）的形成。M2不被认为对临床疗效有显着贡献，因为与母体化合物相比，M2在人体中的平均暴露率较低（23％至31％），抗分枝杆菌活性较低（低4至6倍）。M2浓度似乎与QT延长相关。Bedaquiline以0.002-0.06μg/ml的最低抑菌浓度（MIC）抑制分枝杆菌TB，MIC50为0.03μg/ml。此外，具有较小ATP储存的细菌（通常在休眠，非复制性杆菌中）更容易受到倍半喹啉的影响。

参考文献

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[6]. "Bedaquiline".Archived from the original on 20 May 2013.Retrieved 28 April 2014.

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[8]. The selection and use of essential medicines:Twentieth report of the WHO Expert Committee 2015(including 19th WHO Model List of Essential Medicines and 5th WHO Model List of Essential Medicines for Children)(PDF).World Health Organization.2015.p.vii,29.ISBN 9789241209946.Archived(PDF)from the original on 20 December 2016.Retrieved 10 December 2016.