1-氯异喹啉的偶联反应

1-氯异喹啉，英文名为1-Chloroisoquinoline，常温常压下为白色至黄色固体，具有一定的碱性和较低的熔点，当环境温度较高时它会呈现出液体的状态。1-氯异喹啉是一种卤代异喹啉类化合物，它的化学转化性质主要集中于其结构中的氯原子，可用作有机合成中间体和农药分子的合成原料，多用于1号位官能团化的异喹啉类衍生物的制备。

理化性质

1-氯异喹啉对氧化剂较为敏感，其结构中的氮原子接触到氧化剂容易被氧化成相应的喹啉氮氧化物，因此一般要求将其进行密封远离氧化剂进行保存。该物质结构中的氯原子可在强亲核试剂的进攻下发生芳香亲核取代反应得到相应的脱氯官能团化的衍生物。

偶联反应

1-氯异喹啉结构中的氯原子可在金属催化剂的作用下和芳香硼酸类化合物发生交叉偶联反应得得相应的脱氯芳基化反应。

图1 1-氯异喹啉和硼酸的偶联反应

在一个干燥的反应烧瓶中将Pd(PPh3)4 (289 mg, 0.25 mmol)和1 M Na2CO3水溶液(12.5 mL, 12.5 mmol)加入1,2-二甲氧基乙烷(DME)。然后将1-氯异喹啉(5.00 mmol)和[4-(羟甲基)苯基]硼酸(5.50 mmol)依次在氩气气氛下加入到反应混合物中。所得的反应混合物在90°C下剧烈搅拌反应大约8小时。反应结束后将反应混合物用水稀释，并用乙酸乙酯萃取混合物。反应结束后将有机层分离出来并将其在真空下进行浓缩。所得的残余物通过硅胶柱层析法(0-5% MeOH in CHCl3)进行分离纯化即可得到目标产物分子[4-(异喹啉-1-基)苯基]甲醇。[1]

化学应用

1-氯异喹啉在有机合成中常用于合成1号位功能化的异喹啉类衍生物。通过对1-氯异喹啉进行化学转化，如取代反应，可以得到具有不同官能团的衍生物。这些衍生物可以用于合成药物、配体、染料等，扩展了有机合成的化学工具箱。

参考文献

[1] Hamaguchi, Wataru; et al Bioorganic & Medicinal Chemistry (2015), 23(13), 3351-3367.