CX-4945的应用

介绍

CX-4945，中文名称为5-[(3-氯苯基)氨基]-苯并[C]-2,6-萘啶-8-羧酸，它是一种蛋白激酶CK2的抑制剂，CK2又名酪蛋白激酶2(Casein KinaseⅡ)，是一种普遍存在的蛋白激酶，调节代谢途径、信号转导、转录、翻译和复制。该酶是由三个亚基，α，α '和β组成的四聚全酶。α亚基和α '亚基具有催化作用，β亚基具有调节作用。酶定位于内质网和高尔基体。

CX-4945

应用

CK2抑制剂CX-4945可以有效改善肿瘤组织内效应T细胞的耗竭情况，同时增强anti‑PD‑1药物的治疗效果。并且药物没有明显副作用，可以制备为肿瘤免疫治疗药物，同时提供了一种新的联合治疗方式。药物可以制备为口服药物，方便治疗，患者依从性高[1]。

CX-4945是近年来研发的特异性针对CK2的抑制剂，体外研究发现它能有效抑制CK2活性，逆转肿瘤耐药性，发挥抗肿瘤活性。目前，CX-4945的抗肿瘤研究已经进入I期临床试验，它有望成为针对CK2的第一个口服生物相容性小分子抑制剂，具有广阔的临床应用前景。但它是否具有放疗增敏作用尚无文献报道。研究它在放疗过程中的作用将为逆转放疗耐受性，提高放疗效果，拓展它临床应用范围提供科学依据。

相对于敏感细胞，CK2抑制剂cx4945可以更明显抑制胃癌耐药细胞增殖，促进其凋亡，存在剂量依赖关系。当放疗联合低剂量CX4945后便可以显著抑制耐药细胞增殖，促进其凋亡，从而有效降低亚致死性放疗剂量。胃癌顺铂耐药细胞中，CK2抑制剂通过抑制XRCC1磷酸化促进其降解，使细胞不能修复放疗诱导的 DNA损伤，从而促进其损伤加重及凋亡[2]。

CK2抑制剂CX4945可通过抑制Wnt通路, 降低耐药相关蛋白的表达, 从而逆转肺癌A549/DDP细胞的顺铂耐药性[3]。

参考文献

[1]孙倩,刘绍川,任秀宝等. CK2抑制剂CX4945在制备肿瘤治疗中防止免疫细胞耗竭药物应用、抑制剂及联合物[P]. 天津市: CN116211860A, 2023-06-06.

[2]耿炜,许文侠,曹海英等. CX4945作为制备胃癌顺铂耐药放射耐受逆转作用药物的应用[P]. 江苏省: CN105560239B, 2019-02-15.

[3]金承基,宋萍,郑金旭等.CK2抑制剂CX4945对肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药性的逆转作用[J].肿瘤,2019,39(01):10-18+40.