D-泛酸钙的合成方法

背景技术

D-泛酸钙(D-(+)-N-(2 ,4-二羟基-3，3-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸钙)是泛酸的右旋异构体钙盐，为白色粉末，无臭，带苦味，有轻微吸潮性，pH值5.0-7.0时最稳定,溶于甘油，不溶于乙醇、氯仿和乙醚。B族维生素之一，是一种重要的医药、食品、保健品等原料。

目前制备D-泛酸钙的方法，包括采用了从发酵培养液中获得D-泛酸，通过树脂提取的方法获得D-泛酸，再通过泛酸制备泛酸钙的工艺，本方法发酵周期长，收率低，操作过程繁琐，树脂处理工艺复杂，回收再利用和废水的排放非常大，对环境有一定的影响，不适合工业化生产。

合成方法

本发明目的在于提供一种D-泛酸钙的合成方法，采用了特定的拆分剂进行拆分，拆分效果好，拆分剂和L-泛酸内脂均可再利用，不需要用到树脂提取，提升了收率，得到的产品纯度大于99%，具体技术方案的步骤如下：

本发明实施例提供了一种D-泛酸钙的合成方法，该方法包括：

(1)将DL-泛酸内脂（中间体Ⅰ）在碱性条件下(具体为加入氢氧化钠)水解，pH值为12-13，水解完成后加酸（具体为盐酸）调整至8-9。

(2)将步骤(1)的产物与有机胺盐于混合溶剂A中进行反应，反应温度为75-85℃，反应完成（1.5-3.0小时）后降温结晶，固液分离。其中，有机胺盐与DL-泛酸内脂的摩尔比为1:1.5-2.0；混合溶剂A为水与萃取剂按摩尔比7-9:1配置而成，用量根据需要进行添加。

(3)步骤(2)得到的滤渣在pH12-13条件下（具体为加入氢氧化钠）采用萃取剂和水进行萃取，有机相分离萃取剂得到有机胺，分离得到的有机胺用于制备有机胺盐送至步骤(2)再利用，水相浓缩后，加酸调整pH值至1-2进行酸化，酸化温度为80-85℃，酸化完成后加碱调整pH值至6-7，再减压蒸馏得到L-泛酸内脂。其中，有机胺为松香胺，相应地，有机胺盐为松香胺盐（具体为松香胺盐酸盐）。

(4)步骤(3)得到的L-泛酸内脂与磷酸盐（具体为磷酸钠）在170-190℃条件下进行消旋反应得到DL-泛酸内脂，得到的DL-泛酸内脂送至步骤(1)再利用。其中，L-泛酸内脂与磷酸盐的摩尔比为15-25:1。

(5)步骤(2)得到的滤液在pH为12-13条件下（具体为加入氢氧化钠）采用萃取剂进行萃取，水相浓缩后，加酸调整pH值至1-2进行酸化，酸化温度为80-85℃，酸化完成后加碱调整pH值至6-7，反应产物蒸干，经纯化得到D-泛酸内脂（中间体Ⅳ），纯化母液分离得到DL-泛酸内脂送至步骤(1)再利用。

(6)β-氨基丙酸钙（中间体Ⅲ）和步骤(5)得到的D-泛酸内脂在甲醇中进行反应，反应温度为60-65℃，反应完成（0.5-2.0小时）后在甲醇中结晶得到D-泛酸钙。其中，β-氨基丙酸钙和D-泛酸内脂的摩尔比为1.0-1.2:1。

其中，本发明实施例中的DL-泛酸内脂的合成过程为：于20-30℃和碱性（具体为碳酸钠）下，在甲醛中滴加异丁醛进行缩合反应，pH为9-10，反应温度为40-50℃，反应完成（2-5小时）后，加入水和氰化物（具体为氰化钠）进行氰化反应，反应温度为5-15℃，反应完成（1-4小时）后，加酸（具体为硫酸）调整pH为0.5-2.0，并在100-140℃下进行酸化反应，反应完成（1-4小时）后，降温至35-45℃并加入碱（具体为碳酸氢铵）调整pH至5.5-6.5，静置分层，水相进行减压蒸馏，收集110-117℃的馏分，降温（10-20℃）结晶得到DL-泛酸内脂。其中，异丁醛、甲醛和氰化物的摩尔比为1:0.8-1.2:0.8-1.2。

参考文献：CN112457181A