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重组猴S100B

发布日期:2020/2/1 11:46:39

背景[1-6]

Recombinant Rhesus Macaque S100B(重组猴S100B)是利用生物技术构建猴S100B的大肠杆菌表达体系,然后诱导重组大肠杆菌大量表达重组猴S100B。S100蛋白存在多种细胞的细胞质和细胞核中,并参与许多细胞过程的调节,例如细胞周期进展和分化。S100基因包括至少13个成员,其位于染色体1q21上的簇中; 然而,该基因位于21q22.3。S100B是神经胶质特异性的并且主要由星形胶质细胞表达,但并非所有星形胶质细胞都表达S100B。

已经显示S100B仅由包裹血管的成熟星形胶质细胞的亚型和表达NG2的细胞表达。该蛋白质可在神经突延伸,黑素瘤细胞增殖,Ca 2+通量的刺激,PKC介导的磷酸化,星形细胞增生和轴突增殖的抑制以及微管组装的抑制中起作用。在发育中的CNS中,它充当神经营养因子和神经元存活蛋白。在成体生物体中,它通常由于神经系统损伤而升高,这使其成为潜在的临床标志物。

S100B由星形胶质细胞分泌或可从受损细胞溢出并进入细胞外空间或血流。在脑损伤的急性期,患者的血清S100B水平增加。在过去十年中,S100B已成为血脑屏障(BBB)通透性和CNS损伤的候选外周生物标志物。升高的S100B水平准确地反映了神经病理状况的存在,包括创伤性头部损伤或神经退行性疾病。正常的S100B水平可靠地排除主要的CNS病理。

它在治疗决策制定过程中的潜在临床应用得到了大量文献的证实,这些文献验证了血清100B水平的变化以及预测CNS损伤程度的标准方式:神经影像学,脑脊髓压力和其他脑分子标志物的改变(神经元特异性)烯醇化酶和胶质纤维酸性蛋白质)。然而,更重要的是,据报道,在脑内压,神经影像学和神经系统检查结果发生任何可检测的变化之前,S100B水平会升高。

因此,使用S100B的主要优点是血清或脑脊液水平升高提供了一种敏感的措施,可以在发生严重变化之前在分子水平上确定CNS损伤,在发生不可逆转的损害之前及时提供关键的医疗干预。癫痫发作之前S100B血清水平升高,表明BBB泄漏可能是癫痫发作的早期事件。  

血清S100B检测的一个极其重要的应用是选择不需要进一步神经放射学评估的轻微头部损伤患者,因为比较CT扫描和S100B水平的研究表明S100B值低于0.12 ng / mL与低有明显神经放射学改变(如颅内出血或脑肿胀)或明显的临床后遗症的风险。S100B在几种神经系统疾病中的优异阴性预测值是由于即使没有神经元损伤,血清S100B水平反映了血脑屏障通透性的变化。此外,S100B也存在于人黑素细胞中,是生物组织和血清中黑素瘤恶性肿瘤的可靠标记物。

应用[7][8]

重组猴S100B可用于胶质瘤生长中的作用及其机制的研究:

S100B是钙结合蛋白多基因家族中的一员,它在细胞的代谢、增殖和移动中发挥了一定作用。研究表明神经系统中的星形细胞释放出毫摩尔级别浓度的S100B蛋白至细胞外间隙,从而促进轴突的生长并能保护神经元。在肿瘤、炎症等病理条件下,S100B蛋白的浓度上升至微摩尔浓度级别,从而刺激小神经胶质细胞和星形细胞,并能升高前炎性细胞因子的表达。S100B蛋白在大部分恶性胶质瘤中过度表达。

参考文献

[1] Wang DD, Bordey A (December 2008). "The astrocyte odyssey". Prog. Neurobiol. 86 (4): 342–67.

[2]  "Entrez Gene: S100B S100 calcium binding protein B".

[3] Verma N, Karmakar M, Singh KP, Smita S (February 2013). "Structural and Dynamic Insights into S100B Protein Activity Inhibition by Melittin for the Treatment of Epilepsy". International Journal of Computer Applications. NSAAILS (975–8887): 55–60.

[4] Michetti F, Corvino V, Geloso MC, Lattanzi W, Bernardini C, Serpero L, Gazzolo D (March 2012). "The S100B protein in biological fluids: more than a lifelong biomarker of brain distress". J. Neurochem. 120 (5): 644–59.

[5]  Cocchia D, Michetti F, Donato R (November 1981). "Immunochemical and immuno-cytochemical localization of S-100 antigen in normal human skin". Nature. 294 (5836): 85–7. Bibcode:1981Natur.294...85C.

[6] Receptor Tyrosine Kinases and TLR/IL1Rs Unexpectedly Activate Myeloid Cell PI3Kγ, A Single Convergent Point Promoting Tumor Inflammation and Progression[J] . Michael C. Schmid,Christie J. Avraamides,Holly C. Dippold,Irene Franco,Philippe Foubert,Lesley G. Ellies,Lissette M. Acevedo,Joan R.E. Manglicmot,Xiaodan Song,Wolfgang Wrasidlo,Sara L. Blair,Mark H. Ginsberg,David A. Cheresh,Emilio Hirsch,Seth J. Field,Judith A. Varner.  Cancer Cell . 2011 (6)

[7] Microglia/macrophages promote glioma progression[J] . HaiyanZhai,Frank L.Heppner,Stella E.Tsirka.  Glia . 2011 (3)

[8] Integrated Genomic Analysis Identifies Clinically Relevant Subtypes of Glioblastoma Characterized by Abnormalities in PDGFRA , IDH1 , EGFR , and NF1[J] . Roel G.W. Verhaak,Katherine A. Hoadley,Elizabeth Purdom,Victoria Wang,Yuan Qi,Matthew D. Wilkerson,C. Ryan Miller,Li Ding,Todd Golub,Jill P. Mesirov,Gabriele Alexe,Michael Lawrence,Michael O’Kelly,Pablo Tamayo,Barbara A. Weir,Stacey Gabriel,Wendy Winckler,Supriya Gupta,Lakshmi Jakkula,Heidi S. Feiler,J. Graeme Hodgson,C. David James,Jann N. Sarkaria,Cameron Brennan,Ari Kahn,Paul T. Spellman,Richard K. Wilson,Terence P. Speed,Joe W. Gray,Matthew Meyerson,Gad Getz,Charles M. Perou,D. Neil Hayes.  Cancer Cell . 2010 (1)

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