4-羧丁基三苯基溴化膦的合成

介绍

(4-羧丁基)三苯基溴化膦[(4-Carboxybutyl)triphenylphosphonium bromide]为类白色结晶粉末，用于合成前列腺素类化合物中间体。

图一 4-羧丁基三苯基溴化膦

合成

4-羧丁基三苯基溴化膦的合成分为三步[1]，分别是5-溴-1-戊醇、5-溴戊酸和4-羧丁基三苯基溴化膦的合成

4-羧丁基三苯基溴化膦的合成一：5-溴-1-戊醇(3)的制备，具体步骤为将1,5-戊二醇(104.15；50.0g:480.08mmo1)溶解于乙瞇300毫升中，随后将250克二氧化硅(300日)加入该溶液中，搅拌，然后将溶剂浓缩去除，获得1,5-戊二醇吸附于二氧化硅上的附载物。同时在装配有机械搅拌、温度计、回流冷凝管的三口圆底烧瓶中将上述的吸附物、甲苯1200mL,氢溴酸，随后开启搅拌，升温至120℃，回流，体系保持剧烈搅拌。回流搅拌反应24h。将反应体系冷却至室温，将混合物倾倒入分液漏斗中。静置分层，分去水相，有机相用去离子水洗涤三次(3×50L),饱和碳酸氢钠水溶液50mL洗涤一次，随后用饱和氯化钠洗涤有机相两次(2×50mL)。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，除去无机盐得无色澄清溶液。随后滤液转移至旋转蒸发瓶中，减压浓缩除去溶剂（水浴温度60℃）得淡黄色粘稠液体。随后该液体进行减压蒸馏得无色粘稠液体76.18g(yie1d:95.0%;b.p:115-117℃/20mmHg)。

4-羧丁基三苯基溴化膦的合成二：5-溴戊酸（4)的制备，具体步骤为：在一装配有机械搅拌、温度计、恒压滴液漏斗的100L三口烧瓶中依次加入5-溴-1-戊醇(3)(FW:167.04;8.35g;50mmo1),2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物(FW:156.25;0.78g;5.00mmo1),四丁基溴化铵(FW:322.37;0.80g;2.5mmo1),20mL1,2-二氯乙烷。随后加入溴化钾(FW:119.00;0.595g;5mmo1)与水25mL配置成的水溶液。随后将体系冷却至0℃。将2mo1/L次氯酸钙水溶液25mL转移至恒压滴液漏斗滴加入体系中，滴加时间约为20min,滴加时体系温度保持在10℃，并保持搅拌。滴加完毕后体系在25℃继续搅拌15min。反应完毕后，将反应液转移至分液漏斗，静置分层，分出有机相，水相用5-10mL1,2-二氯乙烷再提取一次。合并有机相，有机相用0.16g碘化钾与重量10%盐酸10mL配置成的溶液洗涤一次，继续用6-10mL重量浓度10%硫代硫酸钠洗涤。最后用10mL水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥过滤除去无机盐得无色澄清液体，减压浓缩除去溶剂得产物(yie1d:100%)。

4-羧丁基三苯基溴化膦的合成三：在一装配有温度剂、磁力搅拌、回流冷凝管充满氮气干燥的500L三口烧瓶中依次加入5-溴戊酸(Fw:181.03;9.05g;50mmo1),三苯基膦(FW:262.28:13.13;50mmo1),乙晴300L。随后开启搅拌，升温至回流，在反应过程中保证体系为氮气正压和干燥。约反应20-24h。TLC分析反应完毕。在氮气保护下冷却至5℃，待析晶完全后，过滤，使用少量二氯甲烷洗涤滤饼，真空干燥得类白色固体，收率90-95%，HPLC含量>99%。

图二 4-羧丁基三苯基溴化膦的合成

参考文献

[1]严政军.4-羧丁基三苯基溴化膦的一种新型合成方法[P].上海:CN102174061A,2011-09-07.