N-2-氨乙基高哌啶的制备

背景及概述^[1]

N-2-氨乙基高哌啶可用作医药合成中间体。如果吸N-2-氨乙基高哌啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

方法1：N-2-氨乙基高哌啶的制备分为以下两步：

步骤1：用6.25mmolN-溴邻苯二甲酰亚胺和K2CO3（15.0mmol）处理5.0mmol仲胺在20mL乙腈中的溶液。将所得混合物回流6小时。反应完成后，加入30mL饱和NaHCO3，然后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用2NHCl酸化并用水洗涤。使用4NNaOH将水层的pH调节至pH12，然后用二氯甲烷萃取。将有机溶液用Na2SO4干燥并蒸发，得到产物，将其不经进一步纯化用于下一反应。

第2步：将上面获得的N-烷基化邻苯二甲酰亚胺（3a-c或6a-b，2mmol）溶解在20mL乙醇中，并加入水合肼（6.0mmol，0.3mL）。将反应物回流3小时并冷却至室温，过滤除去所得沉淀物。浓缩滤液，残余物用20mLEtOAc稀释。过滤除去生成的沉淀，将滤液浓缩至干，得到所需产物N-2-氨乙基高哌啶。

方法2：N-2-氨乙基高哌啶的制备分为以下两步：

步骤1：2-（1-氮杂环庚烷基）乙胺

1-氮杂环丙烷乙腈（290）。在5℃下将氮杂环庚烷（289）（4.9mL，43.8mmol）滴加到搅拌的乙醇腈水溶液（55％，5.0g，48.2mmol）中，并将溶液在70℃下搅拌30分钟。将溶液冷却，用水（20mL）稀释，用Et2O（3×50mL）洗涤。将有机部分干燥，蒸发溶剂，得到腈290（5.58g，92％），为无色油状物：1-氮杂环庚烷乙腈（290）。产量（5.58g，92％）。

第2步N-2-氨乙基高哌啶。

将腈290（5.58g，40.4mmol）和阮内镍（50％w/w水溶液，约5mL）在EtOH（50mL）和cNH3（4mL）中的混合物在H2（60psi）下搅拌。16小时将混合物通过硅藻土过滤，用EtOH（3×10mL）洗涤，蒸发溶剂，得到粗二胺291，为油状物（2.03g，35％）。

主要参考资料

[1]VooturiSK，FirestineSM.Solution-phaseparallelsynthesisofnovelmembrane-targetedantibiotics[J].Journalofcombinatorialchemistry，2009，12(1)：151-160.