Fmoc-L-瓜氨酸的制备与应用

发布日期:2024/1/26 9:05:00

基本信息

Fmoc-L-瓜氨酸，英文名：Fmoc-Cit-OH，分子式：C21H23N3O5，CAS号：133174-15-9，分子量：397.424，密度：1.3±0.1 g/cm³，沸点：671.5±55.0°C at 760 mmHg，熔点：168-175°C，闪点：359.9±31.5°C，蒸汽压：0.0±2.2 mmHg at 25°C，折射率：1.612，储存条件：密封、在2°C-8°C下保存，稳定性：如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应，溶解度：溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。Fmoc-L-瓜氨酸为白色至灰白色粉末。它被用作合成肽和蛋白质的关键中间体，尤其在生物化学研究和药物开发中使用较多。

Fmoc-L-瓜氨酸

合成方法

将L-瓜氨酸(1.1等当量)和碳酸氢钠(2.2等当量)在水(0.2M)中室温搅拌1.0h，然后将乙二醇二甲醚加入到上述(二甲醚:水= 1:1，总浓度为0.1 M)的反应混合物中，再加入Fmoc-Cl(1.0等当量)，室温搅拌24.0h，在减压下除去溶剂二甲醚。用乙酸乙酯对水溶液进行三次萃取。水相用2M HCl(pH=1)酸化，形成白色沉淀。在水中的沉淀物中加入10%的iPrOH-EtOAc，搅拌均匀，使白色沉淀物全部溶解在有机溶剂中。收集有机相，用同样的10%iPrOH-EtOAc溶剂进一步提取水层2次。收集的有机相在硫酸钠上干燥。溶剂在减压下蒸发得到清澈粘稠的液体。用乙醚超声处理得到白色固体粉末产品Fmoc-L-瓜氨酸，白色固体在真空下进一步干燥，收率96%^[1]。

应用

1、专利CN201780043931.1公开了一般性涉及包含通过缀合与一个或多个司维司群衍生物连接的抗体的抗体-药物缀合物。并公开涉及包含离去基团的司维司群衍生物中间体组合物。此类中间体组合物对于抗体-药物缀合物的形成是合适的底物，其中抗体可经由接头或连接模块共价结合至司维司群衍生物。其中，涉及文中化合物18的制备，于20℃对13(24mg，0.031mmol)和Fmoc-L-瓜氨酸(18.5mg，0.0465mmol)在DCM/MeOH(3.0mL/0.5mL)中的搅动溶液添加2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1,2-二氢喹啉(16mg，0.062mmol)。在N₂下将混合物于20℃搅动16小时。浓缩混合物并通过prep-TLC(DCM/MeOH=30/1)来纯化以给出18(30mg，86%)^[2]。

2、专利CN202180091693.8公开了有种包含Bcl‑xL抑制剂药物部分与人肿瘤学靶标结合的抗体‑药物缀合物及其制备方法，其中对于L27C‑P3的制备，步骤三中向Fmoc-L-瓜氨酸(882mg，2.22mmol)在二甲基甲酰胺(32.5mL)中的溶液添加来自步骤2的产物(500mg，2.22mmol)、HBTU(1.01g，2.66mmol)和DIPEA(917μL，5.55mmol)。将反应混合物在室温搅拌16小时，然后浓缩至干并与水(2x100mL)共蒸发。使用乙腈/水2/8至 8/2作为洗脱剂，通过C18柱色谱纯化粗品，得到所期望化合物(1.0g，63％)^[3]。