N-乙基-4-哌啶酮的制备与应用

基本信息

N-乙基-4-哌啶酮，英文名：1-Ethyl-4-piperidone，CAS号：3612-18-8，分子量：127.184，密度：1.0±0.1 g/cm³，沸点：208.0±0.0°C at 760 mmHg，分子式：C₇H₁₃NO，熔点：30-32°C，闪点：68.9±0.0°C，蒸汽压：0.2±0.4 mmHg at 25°C，透明淡黄色液体，常温常压下稳定，避光，通风干燥处，密封保存。

制备方法

在圆底烧瓶加入4-哌啶酮盐酸盐一水合物(5g，33mmol)、乙腈(40mL)、溴乙烷(4g，33mmol)和碳酸钠(10g)。将混合物在85℃下加热过夜，然后冷却，过滤，浓缩滤液。用闪蒸色谱法(160g硅胶柱柱，0-7%的2N氨水在MeOH:DCM中)纯化得到N-乙基-4-哌啶酮为黄色透明液体(3.6g，产率85%)^[1]。

应用

1、专利CN202010380568.6提供了一种非肽糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂3-烷基-3 ,9-二氮杂螺[5 ,5]十一烷化合物的制备方法，其中制备化合物Ⅱ₂中设计其第一步中间体的合成，具体方法如下：将1.35kg氰乙酸乙酯溶解于2.7L甲醇中，控温0～10℃，加入30g醋酸铵，滴入450g化合物N-乙基-4-哌啶酮，滴加900g氨水，0~10℃下搅拌10h 。滴加浓盐酸，过滤，60℃烘干得到820g白色固体化合物Ⅱ₂(收率：89％)^[2]。

2、高亚年等关于室温条件下无溶剂、无催化剂、绿色快速合成8-芳基-5,7,7-三氰基异喹啉衍生物，N-乙基-4-哌啶酮是首次应用于合成6-氨基-2-乙基-8-芳基-5,7,7(1H)-三氰基-2,3,8,8a-四氢异喹啉化合物。具体方法为：芳醛（1.0mmol)、丙二腈（2.2mmol)、N-乙基-4-哌啶酮（或N-乙氧基羰基-4-哌啶酮）（1.0mmol）按顺序放在玛瑙研钵中，迅速室温研磨2~5min，反应混合物逐渐固化即完成反应，取出固体，用少量的95%EtOH重结晶即可得到目标产物。本方法具有反应条件温和、原料易得、操作简单、产率高、反应时间短、过程绿色等优点^[3]。

参考文献

[1]TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED,CAO, SHELDON X.,ICHIKAWA, TAKASHI,等. DIHYDROIMIDAZO [ 1, 5-F] PTERIDINES AS POLO-LIKE KINASE INHIBITORS:WO2009US54414[P]. 2010-03-04. 

[2]上海皓鸿生物医药科技有限公司. 3-烷基-3,9-二氮杂螺[5,5]十一烷的制备方法:CN202010380568.6[P]. 2020-08-14.

[3]高亚年,张梦烨,钱海燕等.室温条件下无溶剂、无催化剂、绿色快速合成8-芳基-5,7,7-三氰基异喹啉衍生物[J].有机化学,2016,36(07):1706-1711.