兔抗CDK8单克隆抗体

背景^[1-6]

Cdk8 Rabbit Monoclonal Antibody（CDK8兔单克隆抗体）是用CDK8对兔进行系统免疫然后筛选出兔CDK8致敏B细胞后与骨髓肿瘤细胞杂交最后制得既能产生单一CDK8抗体，又能无限增殖的CDK8抗体杂种细胞系。Cdk8（细胞分裂蛋白激酶8）是一种酶，在人中由编码CDK8基因。Cdk8蛋白质是细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）家族的成员。

CDK8和细胞周期蛋白C与介体复合物结合并通过几种机制调节转录。CDK8结合和/或磷酸化几种转录因子，其可对转录因子功能具有激活或抑制作用。CDK8使Notch细胞内结构域磷酸化，SREBP，和STAT1 S727。CDK8还通过影响营业额来抑制转录激活中介复杂尾部模块中的子单元。此外，CDK8影响RNA聚合酶II与介体复合物的结合。

CDK8是结肠直肠癌癌基因：CDK8基因在人结肠直肠肿瘤中被扩增，激活β-连环蛋白介导的转录，其驱动结肠肿瘤发生。然而，CDK8可能不是在所有细胞类型致癌，并且实际上可作为作用的肿瘤抑制在切口和EGFR信号传导途径。具体而言，CDK8促进周转所述的槽口胞内结构域和抑制EGFR信号在驱动的细胞命运线虫。因此，CDK8可能是一个由Wnt/β-连环蛋白信号传导驱动的癌症中的癌基因，但可能是由缺口或EGFR信号驱动的癌症中的肿瘤抑制基因。

此外，CDK8促进肿瘤抑制蛋白p53介导的转录激活，表明它可能在肿瘤抑制中起重要作用需要进一步的研究来描述CDK8抑制在不同组织中的作用，因此目前，靶向CDK8用于癌症治疗的药物在人类中仍未经过测试。皮质抑素A是CDK8和CDK19的高效选择性抑制剂，CDK8和CDK19是与Mediator复合物相关的激酶。在评估的386种激酶中，皮质抑素A仅抑制CDK8和CDK19，表明它是最具选择性的激酶抑制剂之一。

还显示皮质抑素A有效抑制急性髓性白血病的生长两种体内小鼠模型中的细胞和AML。鉴定CDK8和CDK19的显性抗药性等位基因表明这些激酶介导AML细胞中皮质抑素A的活性。因此，CDK8和CDK19的抑制是AML的新治疗方法。皮质抑素A引起AML细胞中超增强子相关基因的选择性和不成比例的上调，这有助于其抗白血病活性。这项工作表明CDK8和CDK19是AML中超增强子相关基因的负调节因子。

应用^[7][8]

兔抗CDK8单克隆抗体用于子宫内膜癌发生发展中的作用:

CDK8在Ⅰ型子宫内膜癌细胞中发挥抑癌作用。利用了Ⅰ型子宫内膜癌细胞株包括低表达CDK8的KLE细胞,以及具有高水平内源性CDK8的AN3CA、HEC-1A细胞。研究发现KLE细胞中CDK8的过度表达能够抑制细胞增殖,并且有效阻碍了小鼠体内模型中肿瘤的生长。此外,稳定过表达CDK8的KLE细胞在transwell、wound healing及定向迁移实验(persistence of migratory directionality,PMD)检测中能够阻断细胞迁移和侵袭能力。

参考文献

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