2-胺基乙酸乙酯的制备与应用

基本信息

2-胺基乙酸乙酯，英文名：Ethyl glycinate，CAS号：459-73-4，分子量：103.120，密度;1.0±0.1 g/cm³，沸点：109.5±13.0°C at 760 mmHg，分子式：C4H9NO2，熔点：95.5°C，闪点：-14.4±17.4°C，蒸汽压：24.7±0.2 mmHg at 25°C，为黄色油状物。

制备方法

步骤一：将甘氨酸(300g，4mol)的乙醇(1500mL)混悬液在-5℃下滴加SOCl₂，加入完成后，加热回流搅拌3小时。将反应混合物冷却至0℃，加入甲基叔丁基醚(500mL)。将得到的悬浮液过滤，滤饼用甲基叔丁基醚洗涤，真空干燥，得到纯净的化合物甘氨酸乙酯盐酸盐(482g, 86.7%)为白色固体。

步骤二：在室温下，往甘氨酸乙酯盐酸盐氯仿(15ml)悬浮液(71.6mmol)中滴加三乙胺溶液(71.6mmol)。得到的反应混合物在相同温度下搅拌6小时，然后加热回流1小时。反应混合物冷却至室温，在减压下除去溶剂，得到2-胺基乙酸乙酯原料粗品。用乙醚(3×25ml)提取后过滤。滤液用乙醚(2×10ml)洗涤。过滤后的溶液在真空中浓缩，得到纯的黄色油状物2-胺基乙酸乙酯7.09g，收率96%。

应用案例

1、专利CN201810863768.X中针对盐酸莫西沙星中间体3-(3-氯丙基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯合成方法存在流程复杂、环境危害大、安全性低且收率低的技术问题，提出了采用2-胺基乙酸乙酯与丙烯酸乙酯为起始原料，减少了苄胺作为原料，后续过程还脱苄的步骤，大大简化了制备3-(3-氯丙基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的工艺过程，有效避免对生态环境及人身体健康的危害，反应过程安全，更加符合国家环保要求，且总体收率大幅提高，收率≥50%^[2]。

2、专利CN107954886A公开了制备脑啡肽酶抑制剂沙库必曲中间体的方法，以2-胺基乙酸乙酯和二苯甲酮为起始原料经三步反应得到沙库必曲中间体(R)-2-联苯基甲基甘氨酸乙酯。该方法通过化学选择形成手性产物，条件温和、成本更低、更适合工业化应用，为沙库必曲或者抗心衰药物Entresto提供了重要的原料来源保障^[3]。

参考文献

[1]Rashamuse, Thompho J.; Njengele, Zikhona; Coyanis, E. Mabel; Sayed, Yasien; Mosebi, Salerwe; Bode, Moira L.(2020). Design, synthesis and biological evaluation of novel 2-(5-aryl-1H-imidazol-1-yl) derivatives as potential inhibitors of the HIV-1 Vpu and host BST-2 protein interaction. European Journal of Medicinal Chemistry, 190(), 112111–. doi:10.1016/j.ejmech.2020.112111

[2]江苏八巨药业有限公司. 一种制备3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的方法:CN201810863768.X[P]. 2018-11-23. 

[3]临沂齐泽医药技术有限公司. 一种制备抗心衰脑啡肽酶抑制剂沙库必曲中间体的方法:CN201711319682.2[P]. 2018-04-24.