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重组小鼠SF-20/IL-25

发布日期:2020/2/1 11:46:39

背景[1-6]

Recombinant Murine SF-20/IL-25(重组小鼠SF-20/IL-25)是利用生物技术构建SF-20/IL-25的大肠杆菌表达体系,然后诱导重组大肠杆菌大量表达SF-20/IL-25蛋白。IL-25(白细胞介素-25)是一种在人类中由14号染色体上的IL25基因编码的蛋白质由177种氨基酸组成。IL-25是一种细胞因子属于IL-17细胞因子家族与IL-17A(也称为IL-17),IL-17B,IL-17C,IL-17D和IL-17F在一起。这就是IL-25具有替代名称IL-17E的原因。所有成员都具有同源氨基酸序列区段和空间保守的半胱氨酸。

IL-25的功能和结构与其他成员不同。IL-25具有异二聚体受体。受体由两个亚基IL-17RA和IL-17RB组成。IL-17RA亚基也常用于IL-17A和IL-17F。Il-17RB对IL-17B也很常见。两种亚基受体对IL-25功能都是必需的。IL-25不直接与IL-17RA结合,但该亚基对其功能是必需的-以及直接结合IL-25的IL-17RB。IL-25由许多细胞类型产生。

这些细胞包括T细胞,树突细胞,巨噬细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,上皮细胞和Paneth细胞。这种细胞因子可以诱导NF-κB活化,并刺激IL-8(也称为CXCL8)的产生,IL-8是中性粒细胞的主要趋化物质。白细胞介素25的另一个重要功能是支持Th2免疫应答。已显示IL-25诱导IL-4,IL-5和IL-13的产生。证据是IL-17RB在Th2细胞上的表达,而不是在Th1和Th17上的表达。

此外,IL-25负责IFNγ的减少。因为IL-25促进Th2免疫应答的发展,它可以起到防止由蠕虫引起的几种肠道感染的作用。IL-25的这种作用已经在这些肠道寄生虫中得到证实-巴西乳杆菌,鞭虫,旋毛虫和Heligmosomoides polygyrus bekeri。IL-25也被称为IL-9产生的调节剂。已显示IL-25增加Th9细胞中IL-9的产生。Th9细胞不仅可以来自幼稚T细胞,还可以来自分化的Th2细胞。

IL-25的另一个功能是天然淋巴细胞2(ILC2)的活化。IL-25和IL-33是ILC2最有效的激活剂。IL-25诱导多种组织中其他细胞因子的产生,包括IL-4,IL-5和IL-13,其刺激嗜酸性粒细胞的扩增。这种细胞因子是一种重要的分子控制免疫力的的肠道和在慢性已牵涉炎症与相关联的胃肠道。IL-25可以杀死某些类型的乳腺癌细胞。

此外,已经在与(自身免疫缺失,IBD未定义为自身免疫)疾病相关的染色体区域中鉴定出IL-25基因,例如炎性肠病(IBD),尽管没有直接证据表明IL-25起任何作用。在这种疾病中的作用。IL-25在几种人类癌症(包括黑素瘤,乳腺癌,肺癌,结肠癌和胰腺癌)中具有有效的体内抗肿瘤活性,表明IL-17E作为抗癌剂的潜在临床应用。

应用[7][8]

重组小鼠SF-20/IL-25可用于支气管哮喘中IL-25分子机制研究:

在IL-25在支气管哮喘中的作用及其分子机制研究中用卵清白蛋白(OVA)致敏复制大鼠哮喘动物模型,Real-time PCR和ELISA法检测肺内IL-25mRNA表达和蛋白水平变化,采用OVA处理人支气管上皮细胞并观察其对IL-25表达的影响,并通过网站预测和转录因子抑制剂初步探讨调控IL-25表达的转录因子。结果动物实验结果发现,OVA致敏哮喘大鼠肺组织IL-25mRNA和蛋白表达显著增加。

细胞实验发现,OVA可剂量依赖性地增加人支气管上皮细胞培养上清液IL-25蛋白含量,OVA亦可上调转录因子AP1的表达。通过网站预测发现,IL-25的启动子区域存在5个AP1的结合位点,采用AP1阻断剂(T5224)可显著性降低OVA诱导的人支气管上皮细胞IL-25的表达。

参考文献

[1]Lee J,Ho WH,Maruoka M,Corpuz RT,Baldwin DT,Foster JS,Goddard AD,Yansura DG,Vandlen RL,Wood WI,Gurney AL(January 2001)."IL-17E,a novel proinflammatory ligand for the IL-17 receptor homolog IL-17Rh1".The Journal of Biological Chemistry.276(2):1660–4.

[2]Fort MM,Cheung J,Yen D,Li J,Zurawski SM,Lo S,Menon S,Clifford T,Hunte B,Lesley R,Muchamuel T,Hurst SD,Zurawski G,Leach MW,Gorman DM,Rennick DM(December 2001)."IL-25 induces IL-4,IL-5,and IL-13 and Th2-associated pathologies in vivo".Immunity.15(6):985–95.

[3]Moseley TA,Haudenschild DR,Rose L,Reddi AH(April 2003)."Interleukin-17 family and IL-17 receptors".Cytokine&Growth Factor Reviews.14(2):155–74.

[4]Rickel EA,Siegel LA,Yoon BR,Rottman JB,Kugler DG,Swart DA,Anders PM,Tocker JE,Comeau MR,Budelsky AL(September 2008)."Identification of functional roles for both IL-17RB and IL-17RA in mediating IL-25-induced activities".Journal of Immunology.181(6):4299–310.

[5]Reynolds JM,Lee YH,Shi Y,Wang X,Angkasekwinai P,Nallaparaju KC,Flaherty S,Chang SH,Watarai H,Dong C(April 2015)."Interleukin-17B Antagonizes Interleukin-25-Mediated Mucosal Inflammation".Immunity.42(4):692–703.

[6]Iwakura Y,Ishigame H,Saijo S,Nakae S(February 2011)."Functional specialization of interleukin-17 family members".Immunity.34(2):149–62

[7]IL-25对气道平滑肌细胞增殖活性的影响及其机制[J].汪沛,徐蓓,任丽芬,张志平,辛毅娟,徐焰.国际呼吸杂志.2015(13)

[8]汪沛,何娟,杨丽华,卢佩,王刚强,李程华,杨若凡,郑善銮.IL-25在支气管哮喘中的表达变化及其机制[J].西安交通大学学报(医学版),2018,39(04):494-497.

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