喹唑啉的合成进展

简介

喹唑啉（1,3-二氮杂萘）是一种含氮的杂环化合物，是苯并六元杂环化合物中非常的重要的一类。喹唑啉是多种生物碱和功能分子的核心结构，诸如：抗病毒药，抗惊厥药、抗癌药、酪氨酸激酶表皮生长因子受体的抑制剂等。含喹唑啉骨架的厄洛替尼和吉非替尼是用于治疗肺癌的重要药物。此外，喹唑啉可以作为多功能中间体，用于合成和制备功能化的材料。

由于喹唑啉及其衍生物的重要性日益提高，人们对它的合成关注度也越来越高。在过去的几十年里，化学工作者们开发出多种喹唑啉合成方法。

合成进展

Ju课题组报道了由CuCl催化的邻溴芳族酮/醛，氨水和芳族醛或伯醇三组分一锅反应制备多取代喹啉的方法。反应历程如下：加热条件下，邻溴苯乙酮先与氨反应制得邻氨基苯乙酮，再与醛脱水形成亚胺，而后酮羰基与氨脱水形成亚胺并与分子内醛亚胺加成成环，最后经氧化剂氧化制得喹唑啉类化合物。该方法设计巧妙，操作简单，反应条件相对温和，但多步反应后总收率不高。

2014年，Chen小组使用可商购的Ru₃(CO)₁₂/Xantphos/t-BuOK催化剂体系，完成了一系列2-氨基苄醇与不同类型的芳腈脱氢缩合环化反应，产率中等至良好。 该方法使用稳定、便宜的邻氨基苄醇取代了相对昂贵且不稳定的邻氨基芳香醛为原料，合成流程具有操作简便、原子效率高、底物范围广、无需使用对环境无害的卤化试剂等优点。

Chen描述了一种有效的合成喹唑啉的方法。该方法采用2-烷基氨基苯甲腈与有机金属试剂反应制备亚胺，再经FeCl₂催化过氧叔丁基醇氧化，通过分子内C-N键形成和芳构化反应，以较高的收率得到了2,4-二取代喹唑啉。该反应首次将基于铁催化C-H活化氧化形成分子内C-N键的方法巧妙地应用于喹唑啉的合成中，取得了较好的合成效果。

参考文献

[1]王念红. 喹唑啉的合成及光催化氟烷基化改性研究[D]. 江苏:江苏大学,2020.