2-氯-4-甲基吡啶的相关介绍

概述

2-氯-4-甲基吡啶是一种吡啶的衍生物，又名4-甲基-2-氯吡啶，其分子式为C₆H₆ClN，分子量是127.57。纯净的2-氯-4-甲基吡啶性状为无色透明液体，部分物理性质有：密度1.456 g/mL at 25 °C(lit.)；熔点194-195 °C(lit.)；折射率n20/D 1.529(lit.)；闪点193 °F。关于该化合物的制备，2-氯-4-甲基吡啶可以2-羟基-4-甲基吡啶或是2-氨基-4-甲基吡啶为原料合成，收率分别约为99%和56%。

用途

2-氯-4-甲基吡啶是一种有机合成中间体。以该化合物为原料，保留基本骨架生成的2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶是合成抗艾滋病药物奈韦拉平的关键医药中间体[1]。奈韦拉平是德国勃林格殷格翰公司研发，用于阻止HIV的母婴间传播的抗艾滋病药物，是HIV-1的非核甘类逆转录酶抑制剂，与HIV-1的逆转录酶直接连接并且通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性，从而有效地减少体内的病毒数量，恢复人体免疫功能。奈韦拉平是目前使用最广泛的抗艾滋病药物之一，主要用于防治母婴病毒传染。以2‑氯‑4‑甲基吡啶和2‑氯烟酰氯为原料，制得中间体化合物后再与环丙胺及盐酸羟胺反应便可得到奈韦拉平新中间体；该新中间体自身扩环制得目标化合物奈韦拉平，以该中间体化合物制备奈韦拉平，通过简单的重排反应构建酰胺键，可有效避免现有技术在最后环化制备时的开环副反应的产生，操作简便，收率更高，更适合工业大生产[2]。

除此之外，以2-氯-4-甲基吡啶为原料可以制备得到2-甲氧基-4-甲基吡啶，具体的反应机制是2-氯-4-甲基吡啶与甲醇钠亲核取代。将2-氯-4-甲基吡啶(20g，0.156mol)和NaOCH₃(9.3g，0.172mol)在 DMSO(200mL)中的混合物在100℃搅拌4小时。将该溶液加入到H₂O中，然后用乙酸乙酯(50mL×2)萃取。用H₂O(300mL)、盐水(300mL)洗涤有机层，并且干燥，浓缩，得到2-甲氧基-4-甲基吡啶(9g，46%)[3]。

参考文献

[1]许青青,陈中元.2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的合成[J].应用化工, 2005, 34(002):72-75,78.DOI:10.3969/j.issn.1671-3206.2005.02.002.

[2]鲍广龙;文浩;一种奈韦拉平中间体化合物及其制备方法和用途.

[3] PCT Int. Appl., 2012130780, 04 Oct 2012.