2-溴-4-氟苯胺的合成与应用

2-溴-4-氟苯胺，是一种常温下为透明黄棕色液体的有机化合物。2-溴-4-氟苯胺的分子量为190.01、熔点为41℃、沸点为221℃、相对密度为1.67 g/mL at25℃(lit)。2-溴-4-氟苯胺易溶于乙N,N-二甲基甲酰胺，难溶于水^[1]。2-溴-4-氟苯胺是一种芳基氟化结构单元，可用作精细化工中间体，在农药医药领域都有广泛的应用^[2]。其常被用来合成5-氟-2-甲基吲哚、2-氨基-5-氟苯硼酸频哪醇酯、2-溴-4-氟硫苯甲醚、2-氨基-5-氟苯硼酸和2-溴-4-氟-1-硝基苯等物质^[3]。

图一 2-溴-4-氟苯胺

应用

2-溴-4-氟苯胺作用一种重要的有机合成中间体，可以用来合成各种有机化合物；但由于其2位溴原子的存在，使其极容易与相邻的氨基发生成环反应，生成各种含有氟原子的苯并杂环化合物^[4]。例如Carlo Franchin等人通过2-溴-4-氟苯胺与乙基黄原酸钾在160℃条件下，反应1小时，可以极高收率获得2-巯基-5-F苯并噻唑^[5]。而这种含巯基的苯并噻唑衍生物，据报道拥有非常优秀的抗菌活性，其对对金黄色葡萄球菌的MIC值为3.12 μg/mL，对大肠杆菌的MIC值为25 μg/mL，并且对有不同抗菌素耐药性特征的分离株也具有不错的抑制作用^[6]。

合成

目前2-溴-4-氟苯胺的制备方法主要采用4 -氟苯胺与稀酸成盐溶解在水中，再与溴素反应^[7,8]。该方法减少副产物2，6 -二 溴-4-氟乙酰苯胺的生成，提高了2-溴-4-氟苯胺的纯度和收率量，精简了反应步骤， 减少了废水的产生，减少了成本，适用于工业化生产。具体合成步骤如下：

称取11.2g(0.1mol)4-氟苯胺置于250ml四口瓶中，加入114.3g30wt% (0.35mol) 的硫酸水溶液，油浴升温至60C搅拌至完全溶解，成均一透明溶液；降温至30C后加入17.8g 50wt% (0.11mol)氢溴酸水溶液。搅拌均匀后逐渐滴加18.7g 20wt% (0.11mol)双氧水溶液，加毕，保温10h。反应结束后降温至25C以下，抽滤，将抽滤得到的滤饼用饱和碳酸 氢钠溶液冲洗两次后再用水洗涤至中性，30℃真空干燥后即得2-溴-4-氟苯胺粗品。

参考文献

[1]M.L.Cohen,Nature2000,406,762–767.

[2]C.T.Barrett,J.F.Barrett,Curr.Opin.Biotechnol.2003,14,621–626.

[3]S.S.Andrade,R.N.Jones,A.C.Gales,H.S.Sader,J.Antimicrob.Chemother.2003,52,140–14.

[4]R.Finch,Clin.Microbiol.Infect.2002,8(3),21–32.

[5]G.Daidone,B.Maggio,D.Schillaci,Pharmazie1990,45,441–442.

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[7]T.Hisano,M.Ichikawa,K.Tsumodo,M.Tasaki,Chem.Pharm.Bull.1982,30,2996-3004.

[8]H.deWever,S.vandenNeste,H.Verachter,Environ.Toxicol.Chem.1997,16,843–848.