丹参新酮的应用

背景及概述^[1]

丹参是传统中药，主要有心脑血管保护，抗炎等重要生理活性。丹参酮类化合物被认为是其主要活性成分。丹参新酮是从丹参SalviamiltiorrhizaBunge的地下根茎中分离得到的化合物，有多种生理活性，其中包括：强效的中枢神经苯并二氮卓受体抑制活性(0.3uM)，表现出明显的镇静效果，以及抗肿瘤活性。但是丹参新酮的天然丰度较低，因此得到大量的化合物需要通过其他途径。

制备^[1-2]

方法1：一种丹参新酮的制备方法，该方法包含以下步骤：(1)鼠尾草酸溶于有机溶剂中，搅拌使溶解；(2)加入酸并在一定温度下搅拌至反应完全；(3)加入碱淬灭反应并进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等后处理得粗品；(4)经柱层析纯化得到丹参新酮。

方法2：丹参药材(3kg)用8倍重量的乙醇质量百分数为95%乙醇水溶液提取，每次24Kg丹参药材，共3次，合并得到乙醇提取物，乙醇提取物用石油醚、二氯甲烷、正丁醇依次萃取，分别得到石油醚层、二氯甲烷层、正丁醇层。将二氯甲烷层(70g）溶于100mL乙酸乙酯，加70g200-300目层析硅胶拌样，得到拌样。以300g200-300目层析硅胶湿法装柱，将拌样加入，固定柱子。用石油醚冲洗柱子，直到柱子内充满液体后换上石油醚和乙酸乙酯体系，先以石油醚：乙酸乙酯体积比(100：1）流动相进行洗脱，具体分别以石油醚：乙酸乙酯体积比100：1，50：1，20：1，16：1，10：1，8：1，6：1，4：1，3：1，2：1，1.5：1，1：1，1：1.5，1：2，1：3，1：5，1：10，1：50进行洗脱，每个梯度洗脱容积为1.6L，分成4瓶，每瓶400mL。将所得溶液浓缩，浓缩液转移至10mL青霉素瓶，点板分析后将相同样品进行合并。

对石油醚：乙酸乙酯体积比8：1洗脱的部分进行分离，主要分离方法为反相液相色谱。反相液相色谱的条件为：采用乙腈和水作为洗脱体系，以梯度乙腈/水0-60min从洗脱体系中乙腈的质量百分数50%-93%进行洗脱，洗脱46.5min即得到丹参新酮。

应用^[3]

丹参始载于汉代的《神农本草经》，具有活血祛淤和凉血消痈等功效。丹参新酮是从丹参中提取的二萜菲醌类化合物，现代药理学研究表明，丹参新酮具有抗氧化、抗焦虑、抑制肿瘤细胞增殖和减少酒精体内摄入的功效。此外，丹参新酮具有诱导肿瘤细胞凋亡、化疗药物增敏和抑制新生血管形成的功效。实验证实丹参新酮抑制STAT3Tyr705磷酸化水平，下调STAT3下游抗凋亡蛋白survivin、Bcl-2和XIAP的蛋白表达水平。

丹参新酮通过抑制STAT3激酶Tyr705磷酸化水平达到促进肿瘤细胞凋亡、化疗药物增敏和抑制新生血管形成的功效。丹参新酮和阿霉素联合应用，或者，丹参新酮和顺铂联合应用，均能够显著抑制肿瘤细胞增殖。丹参新酮通过抑制STAT3激酶Tyr705磷酸化水平达到促进肿瘤细胞凋亡、化疗药物增敏和抑制新生血管形成的功效。丹参新酮在低毒或无毒浓度与低毒或无毒浓度的阿霉素联用以及丹参新酮和低毒或无毒浓度的顺铂联合应用能显著抑制肿瘤细胞增殖。就当前治疗肿瘤药物及其而言，为临床医生在药物选择上提供了一种新的手段和新的配伍，为肿瘤患者带来新的希望。丹参新酮上述功效对预防肿瘤和治疗肿瘤都具有积极的意义。

主要参考资料

[1] CN201810006572.9丹参新酮和去氢丹参新酮的制备方法

[2] CN201410050104.3一种丹参新酮在制备抗肿瘤药物中的应用

[3] CN201410050104.3一种丹参新酮在制备抗肿瘤药物中的应用