2-甲氧基-5-甲基苯胺的合成与应用

概述

2-甲氧基-5-甲基苯胺又名对甲酚定、5-甲基邻茴香胺，是一种化学式为C₈H₁₁NO，分子量137.179的有机化合物。以下是其中部分物理性质：密度为1.368 g/cm³；沸点235 ℃；熔点50-52 ℃。2-甲氧基-5-甲基苯胺的性状表现为黄色至红色结晶性粉末，难溶于水，溶于乙醇、乙醚和盐酸，不溶于苯。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，2-甲氧基-5-甲基苯胺在2B类致癌物清单中。

合成

方法一：2-甲氧基-5-甲基苯胺可由对氯甲苯硝化、甲氧基化、还原而得。在15-20℃将混酸加入对氯甲苯中，在30℃搅拌2h，用水稀释，分离废酸，水洗得4-氯-3-硝基甲苯（收率30.6%）和4-氯-2-硝基甲苯（收率56.7%），用分馏和结晶法将两者分离，得4-氯-3-硝基甲苯。将其与甲醇及甲醇钠溶液反应，用硫酸中和分离，得3-硝基-4-甲氧基甲苯，收率85.6%。用水、铁粉、甲酸还原后，再用溶剂汽油多次萃取蒸馏而得。

方法二：由对甲酚硝化得到2-硝基-4-甲酚，再与硫酸二甲酯甲基化为3-硝基-4-对甲氧基甲苯，最后用硫化碱还原可得2-甲氧基-5-甲基苯胺。

方法三：对氯-N,N-二乙基苄胺，经硝化、甲氧基化、还原反应也可制得2-甲氧基-5-甲基苯胺。

测定

为了避免非禁用的同分异构体干扰禁用芳香胺2-甲氧基-5-甲基苯胺的测定，研究人员建立起一个超高效液相色谱方法对2-甲氧基-5-甲基苯胺及其同分异构体进行了分离测定。该方法的加标回收率为72.51%~87.90%，精密度试验RSD为0.63%~3.40%，在S/N(信噪比)=3的条件下，检出限均为0.1 mg/kg。测定方法简便快捷，定量准确，定性可靠，有效地解决了禁用偶氮染料检测中2-甲氧基-5-甲基苯胺的假阳性结果问题[1]。

应用

在化学应用中，2-甲氧基-5-甲基苯胺不仅可以用作有机合成原料，还可用于配制标准物质，亦可用作染料中间体。

以2-甲氧基-5-甲基苯胺为原料通过N-酰化反应(温度:70℃～80℃,收率:96.2％,纯度:99.6％)、氯磺化反应(温度:0℃-60℃,收率:89.2％,纯度:97.5％)、磺酰胺化反应(温度:70℃-80℃,收率:96.2％,纯度:99.5％)、酰胺水解反应(3mol/l盐酸回流,收率:81.7％,纯度:99.2％)可以合成N-甲基-2-甲基-5-甲氧基-4-氨基苯磺酰胺[2]。

关于乙腈中2-甲氧基-5-甲基苯胺溶液标准物质的研制：采用气相色谱仪，卡尔·费休水分测定仪，电感耦合等离子体质谱仪对原料进行主成分，水分，无机元素含量测试，结合质量平衡法进行纯度验证，验证结果与原料证书定值一致。通过重量法制备乙腈中2-甲氧基-5-甲基苯胺溶液标准物质，使用方差和线性拟合进行分析，结果表明，配制的标准物质溶液均匀性和稳定性良好，乙腈中2-甲氧基-5-甲基苯胺溶液标准物质的定值结果为1000μg/mL，相对扩展不确定度为2%(k=2)[3]。

参考文献

[1]王成云,林君峰,沈雅蕾,等.2-甲氧基-5-甲基苯胺及其同分异构体的快速测定[C]//传化·全国印染助剂行业研讨会第30届年会.0.

[2]杜友兴,沈永嘉.N-甲基-2-甲基-5-甲氧基-4-氨基苯磺酰胺的合成[J].染料与染色, 2003, 40(1):42-43.DOI:10.3969/j.issn.1672-1179.2003.01.014.

[3]李垚博,乔溪,刘斌杰,刘洋,吴佳益.乙腈中2-甲氧基-5-甲基苯胺溶液标准物质的研制[J].计量与测试技术, 2022, 49(11):8-12.