磷酸二酯酶抑制剂——红地那非

概述

红地那非也叫宏地那非，原是由美国辉瑞（Pfizer）制药公司研制生产的一种治疗心绞痛的药物，但临床试验中发现其治疗心绞痛的效果一般，而对治疗阳痿却有特殊效果，这一意外发现，促使厂家干脆以治疗阳痿的药物申报。

红地那非常温常压下表现为白色结晶粉末，无嗅、味涩苦、溶于水和乙醇，属于枸橼酸西地那非的衍生物。

红地那非是一种设计药物，作为磷酸二酯酶抑制剂，是一种结构类似于西地那非(Viagra)的药物，在许多不同品牌的催情产品中都发现了这种药物，这些产品可以提高性欲，缓解勃起功能障碍。红地那非作用原理等同于西地那非，添加量略小于西地那非，曾被称为“检不出西地那非”。它是在枸橼酸西地那非的基础上改造的，目前该物质在国内已被列为检测对象，检验批准文件为国家药品检验补充检验方法2008016。

药代动力学

红地那非口服后吸收迅速，绝对生物利用度约40%。其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主（细胞色素P450同功酶3A4途径），生成有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似，细胞色素P450同功酶3A4（CYP450 3A4）的强效抑制剂（如红霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及细胞色素P450（CYP450） 的非特异性抑制物如西咪替丁与西地那非合用时，可能会导致红地那非血浆水平升高。红地那非及其代谢产物的消除半衰期约4小时。空腹状态给予25～100mg时，约1小 时内达最大血浆浓度（Cmax）127～560ng/ml。红地那非或它的主要代谢产物N-去甲基代谢产物（N-desmethyl）对PDE5选择性强度约为50%，蛋白结合率为96%。在总 红地那非最大血浆浓度时，游离红地那非Cmax是22ng/ml。口服或静脉给药后，红地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的80%），一小部分从尿中排泄 （约为口服剂量的13%）。

有关研究

试验探究红地那非的半抑制率（IC₅₀）、效价强度与磷酸二酯酶的选择性，结果表明红地那非对于磷酸二酯酶-5的半抑制率为7.6纳摩尔（nM）[1]。同时，磷酸二酯酶-6亦可被红地那非抑制[1]。截至目前为止，有关红地那非及其他西地那非的拟似药还没有相关的临床副作用数据。不过，零碎的临床案例可以为其副作用提供一些参考，比如在多个学术文献中，相关物质被服用时，病人常常发展出副作用。在香港，一位28岁的男性患者在连续服用了八天包含红地那非的补品后出现了步态不稳等共济失调[2]。

以牛为试验对象对其使用红地那非，发现其对牛视网膜中磷酸二酯酶-6呈抑制作用，而此拮抗机制在多个文献中被指出与视觉障碍呈正相关[3]。

参考文献

[1]abcVenhuis BJ, Barends DM, Zwaagstra ME & de Kaste D (2007) Recent Developments in Counterfeits and Imitations of Viagra, Cialis and Levitra. RIVM Report 370030001/2007. National Institute for Public Health and the Environment, The Netherlands.

[2]Lam Y-H, Poon W-T, Lai C-K, Chan AY-W & Mak TW-L (2008) Identification of a  novel vardenafil analogue in herbal product J Pharm. Biomed. Anal. 46: 804-7.

[3]Pissarnitski, D., Phosphodiesterase 5 (PDE 5) inhibitors for the treatment of male erectile  disorder: attaining selectivity versus PDE6. Med. Res. Rev. 2006, 26, (3), 369-395.