更易分散的厄多司坦组合物制备方法

背景

厄多司坦是一种前体药物，其结构中带有非游离的封闭的巯基，对局部粘蛋白无活性作用，口服后经代谢产生三个含有游离巯基的代谢产物而发挥药理作用，因而口服后无明显胃肠道副作用。

实验证明，厄多司坦体内代谢物能使支气管分泌物中粘蛋白的二硫键断裂，并改变分泌物组成和流变学性质，降低痰液粘度，改善受抑制的呼吸功能，能清除自由基，有效保护a1-抗胰蛋白酶免受烟、尘诱发的氧化灭活作用，防止对肺弹性蛋白及中性粒细胞的损伤。此外还能明显增加IgA/白蛋白、乳铁蛋白/白蛋白的比值，减弱局部炎症，增强和改善抗生素对支气管粘膜的渗透作用，有利于呼吸道各种炎症的治疗。

但厄多司坦溶解性较差，制成普通剂型生物利用度较差，为了提高厄多司坦的使用效果，可以将其做成分散片。

制备方法

专利 CN101606931B 提供一种含有厄多司坦组合物的分散片制备方法，步骤如下：

(1)备料：微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠过筛，乳糖、安赛蜜粉碎后过筛；

上述辅料先进行过筛，可以将材料控制在一定的粒度范围内，这样有利于在后面的混合步骤中混合更加均匀，分散性更好。本领域技术人员通常知晓所述的过筛应该过多少目筛，现有技术的过筛即可制备出质量合格的组合物，但本发明优选的是乳糖、安赛蜜粉碎过100～140目筛，微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素过70～90目筛，羧甲基淀粉钠过100～140目筛；更优选为乳糖、安赛蜜粉碎过120目筛，微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素过80目筛，羧甲基淀粉钠过120目筛。

(2)制粒：将厄多司坦、低取代羟丙基纤维素混合均匀后用球磨机粉碎，过筛，然后加入羧甲基淀粉钠，使用高速混合制粒机干混，加入无水乙醇15～25ml，优选为20ml，湿混，然后再湿混切割，制得的湿颗粒进行干燥，干燥后得到的干颗粒进行整粒；

(3)压片：将整粒后的颗粒和微晶纤维素使用三维混合机混合均匀，再加入乳糖、安赛蜜和硬脂酸镁混合均匀，进行压片。

此方法提供的厄多司坦组合物分散片分散均匀性好，药物溶出效率高，制备方法简单易行，适合工业大规模生产。可以进一步提高产品质量，进一步提高制得的厄多司坦组合物分散片的给药效果。