更易分散的厄多司坦组合物制备方法
发布日期:2023/12/26 14:34:41
背景
厄多司坦是一种前体药物,其结构中带有非游离的封闭的巯基,对局部粘蛋白无活性作用,口服后经代谢产生三个含有游离巯基的代谢产物而发挥药理作用,因而口服后无明显胃肠道副作用。
实验证明,厄多司坦体内代谢物能使支气管分泌物中粘蛋白的二硫键断裂,并改变分泌物组成和流变学性质,降低痰液粘度,改善受抑制的呼吸功能,能清除自由基,有效保护a1-抗胰蛋白酶免受烟、尘诱发的氧化灭活作用,防止对肺弹性蛋白及中性粒细胞的损伤。此外还能明显增加IgA/白蛋白、乳铁蛋白/白蛋白的比值,减弱局部炎症,增强和改善抗生素对支气管粘膜的渗透作用,有利于呼吸道各种炎症的治疗。
但厄多司坦溶解性较差,制成普通剂型生物利用度较差,为了提高厄多司坦的使用效果,可以将其做成分散片。
制备方法
专利 CN101606931B 提供一种含有厄多司坦组合物的分散片制备方法,步骤如下:
(1)备料:微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠过筛,乳糖、安赛蜜粉碎后过筛;
上述辅料先进行过筛,可以将材料控制在一定的粒度范围内,这样有利于在后面的混合步骤中混合更加均匀,分散性更好。本领域技术人员通常知晓所述的过筛应该过多少目筛,现有技术的过筛即可制备出质量合格的组合物,但本发明优选的是乳糖、安赛蜜粉碎过100~140目筛,微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素过70~90目筛,羧甲基淀粉钠过100~140目筛;更优选为乳糖、安赛蜜粉碎过120目筛,微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素过80目筛,羧甲基淀粉钠过120目筛。
(2)制粒:将厄多司坦、低取代羟丙基纤维素混合均匀后用球磨机粉碎,过筛,然后加入羧甲基淀粉钠,使用高速混合制粒机干混,加入无水乙醇15~25ml,优选为20ml,湿混,然后再湿混切割,制得的湿颗粒进行干燥,干燥后得到的干颗粒进行整粒;
(3)压片:将整粒后的颗粒和微晶纤维素使用三维混合机混合均匀,再加入乳糖、安赛蜜和硬脂酸镁混合均匀,进行压片。
此方法提供的厄多司坦组合物分散片分散均匀性好,药物溶出效率高,制备方法简单易行,适合工业大规模生产。可以进一步提高产品质量,进一步提高制得的厄多司坦组合物分散片的给药效果。
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