5-硝基吲哚-2-羧酸的合成

合成方法

CN100491350C公开的发明的方法包括如下步骤：

(1)合成丙酮酸乙酯-4-硝基苯腙：对硝基苯肼盐酸盐的水溶液与丙酮酸乙酯的乙醇溶液在20℃-60℃的条件下反应20-60分钟，从反应产物中收集中间产物丙酮酸乙酯-4-硝基苯腙；

(2)合成5-硝基吲哚-2-羧酸：将步骤(1)得到的中间产物与催化剂多聚磷酸在苯类反应溶剂中，85℃～115℃的条件下反应20-60分钟，得到5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯，碱性水解，在20—30℃的条件下反应5—8小时，进行盐酸化，从反应产物中收集目的产物5-硝基吲哚-2-羧酸。

按照本发明，反应物对硝基苯肼盐酸盐与丙酮酸乙酯的摩尔比为1.0∶1.0—1.1，反应物对硝基苯肼盐酸盐与水的重量体积比为1∶10—25g/mL，丙酮酸乙酯与乙醇的重量体积比为1.0∶1.5—2.5g/mL；

本发明所使用的苯类反应溶剂是甲苯、二甲苯中的一种，优选甲苯；

配料比丙酮酸乙酯-4-硝基苯腙∶催化剂＝1.0∶6.0—9.0(重量比)，丙酮酸乙酯-4-硝基苯腙∶反应溶剂＝1.0∶6.0—9.0g/mL(重量体积比)；

本发明碱性水解所使用的碱溶液为氢氧化钾的水溶液，氢氧化钾与水的重量体积比为1.0∶2.5—4.5g/mL；

本发明盐酸化所使用的盐酸浓度是3—6当量，控制终点PH值为1。

从反应产物中收集目标产物5-硝基吲哚-2-羧酸可包括如下步骤：析出的固体粗产物过滤，用水洗涤，干燥，得到本发明的目标产物。

用本发明制备方法得到的5-硝基吲哚-2-羧酸纯度达到98％以上(HPLC)，费舍尔吲哚环合产率70％以上(文献值57％)，产率有较大的提高，以红外光谱鉴定产品的结构。

参考文献

CN100491350C