美登醇的用途——制备抗体药物偶联物

研究表明，美登醇具有一定抗癌作用。本文将介绍一种以美登醇为原料制备抗体药物偶联物的方法。

专利 CN104623687B 公开了一种利用美登醇制备的抗体药物偶联物及其制备方法和应用。利用药物分子美登醇为出发化合物，获得美登醇的烯基磺酰胺基衍生物，再通过美登醇烯基磺酰胺基衍生物上的烯基选择性地与抗体上的氨基发生偶联反应，制得美登醇衍生物与抗体连接的抗体药物偶联物。步骤如下：

步骤1：将美登醇溶解在DMF(1.12mL,14.5mmol)和THF(380μL,4.6mmol)的混合溶液中，向该溶液加入DIPEA(62μL,0.35mmol)、三氟甲烷磺酸锌(129mg,0.354mmol)和化合物2(80.0mg,0.619mmol)，室温搅拌24小时。加入2mL乙酸乙酯搅拌5分钟，再加入2mL饱和碳酸氢钠和氯化钠的混合溶液(体积比1：1)，搅拌30分钟后过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥后过柱(二氯甲烷/甲醇＝10:1)得到25mg黄色固体产物。

步骤2：向步骤1得到的产物(80mg,0.123mmol,1.0equiv.)和三乙胺(103ul,0.740mmol,6.0equiv.)的二氯甲烷溶液中滴加化合物4(20ul,0.185mmol,1.5equiv.)。室温搅拌1小时后加水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥后过柱得到100mg黄色固体产物。

步骤3：向200μL的1mg/mL的赫赛汀抗体中加入步骤2得到的化合物，反应溶液为pH＝9或者10,100mM的Tris缓冲溶液)，最终浓度为2mM，反应液在37℃震荡4或者8小时，反应液超滤离心后用缓冲溶液定容到200μL，得到抗体药物偶联物。

在乳腺癌细胞BT‑474的活性测试中，美登醇衍生物与赫赛汀抗体连接的抗体药物偶联物抑制乳腺癌细胞生长的活性相对于美登醇以及赫赛汀裸抗均具有明显的提高。