Apixaban(Factor Xa抑制剂)

背景^[1-7]

Apixaban(Factor Xa抑制剂)是一种抗凝血剂用于治疗静脉血栓栓塞也可以预防中风。pixaban是一种高选择性，口服生物可利用且可逆的游离和凝块结合因子Xa的直接抑制剂。因子Xa催化凝血酶原向凝血酶的转化，凝血酶是凝血级联中的最终酶，其负责纤维蛋白凝块形成。

阿哌沙班对血小板聚集无直接影响，但通过抑制因子Xa，间接减少凝血酶诱导的凝块形成。在体外研究中pixaban是高度选择且有效作用于，人Factor Xa兔Factor Xa抑制剂，Ki分别为0.08 nM和0.17 nM。在体外,Apixaban作用于正常人血浆，延长人凝血时间，使凝血酶原时间(PT),改良凝血酶原时间(mPT),活化部分凝血活酶时间(APTT)和HepTest增加一倍，所需的浓度(EC2x)分别为3.6μM,0.37μM,7.4μM,和0.4μM,此外,在PT和APTT实验中，Apixaban最高效作用于人和兔血浆，而作用于大鼠和犬血浆则效果较低。

在体内研究中Apixaban作用于犬，具有优良的药代动力学特性，极低间隙(Cl:0.02 L kg-1 h-1),低体积分布(Vdss:0.2 L kg-1)。此外,Apixaban也具有适度半衰期(T1/2:5.8小时)和良好的口服生物有效性(F:58%)。Apixaban作用于动静脉分流血栓形成(AVST),静脉血栓形成(VT)，和电介导颈动脉血栓(ECAT)兔子模型，具有抗血血栓形成效果，EC50分别为270 nM,110 nM和70 nM。是丝氨酸内肽酶（蛋白酶组S1，PA氏族）。

因子X在肝脏中合成，并且需要维生素K用于其合成。因子X被激活时，通过水解，成因子Xa通过两个因子IX（连同其辅因子，因子VIII中已知为复杂的固有Xase）和因子VII与其辅因子组织因子（被称为复杂外在Xase）。因此，它是最终共同途径或凝血酶途径的成员。它通过在两个位置切割凝血酶原起作用（arg-thr然后是arg-ile键），产生活性凝血酶。

当因子Xa与激活络合这个过程被优化的共同因子V在凝血酶原酶复合物。因子Xa被蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂（ZPI）（丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin））灭活。由于蛋白质Z的存在，该蛋白质对因子Xa的亲和力增加了1000倍，而它不需要蛋白质Z来使因子XI失活。蛋白质Z的缺陷导致Xa因子活性增加和血栓形成。

应用^[8]

1.降低非瓣膜性心房颤动患者中风和栓塞的风险。

2.深静脉血栓形成（DVT）预防。DVT可导致膝关节或髋关节置换手术患者的肺栓塞（PE）。

3.治疗DVT和PE。

4.降低初始治疗后复发DVT和PE的风险。

参考文献

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