4-苯基丁醇的一种制备方法

背景技术

4‑苯基丁醇(4‑phenylbutanol)，CAS：3360‑41‑6，是合成4‑(4‑苯基丁氧基)苯甲酸重要的化工中间体，是长效β2‑受体激动剂沙美特罗(salmeterol)的中间体，也可用于合成具有抗肿瘤活性的咖啡酸苯丁醇酯等。合成方法较多，较好的方法有：苯和丁二酸酐经傅克反应得4‑氧代‑4‑苯基丁酸，经锌‑汞齐还原羰基，最后用LiAlH₄还原羧基得；后有方法改进，经Wolff‑Kishner还原、酯化和NaBH₄还原得；4‑苯基丁酸经酯化、NaBH₄还原得或者经过芳香族还原酶生物转化得。用苯和γ‑丁内酯为原料经傅克反应一步制得，反应后将氯化铝和产品全部溶于碱水，分出苯层后再用酸中和析出产品，需要减压蒸馏制得纯品；反应转化率较低，后处理步骤较为复杂，产品的收率和纯度不高，限制了其工业化应用和开发，因此亟需发明一种工艺步骤简单，产物收率和纯度较高的合成方法。

制备方法

步骤1、在250ml四口烧瓶中加入0.5g Fe‑N/C催化剂0.8g NaBH₄和30ml四氢呋喃，机械搅拌，缓慢加热至60℃，保温15min；

步骤2、向上述体系加入3.0g 4‑苯基丁酸，在此温度下恒温反应15min，滴加10ml 2.4g I₂的四氢呋喃溶液，体系逐渐呈乳白色，并产出大量气泡，保温反应5h；

步骤3、反应完全后用5ml 3mol/L的HCl的中止反应，此时上层黄色有机液，下层白色固体，搅拌15min后将剩余反应液倾倒于单口烧瓶中，旋蒸除去四氢呋喃后呈橙色；

步骤4、加入30ml二氯甲烷溶解后，抽滤得淡黄色滤液，依次用饱和食盐水和去离子水洗涤，磁力搅拌条件下用无水氯化钙除水和少量硫代硫酸钠除碘，得无色透明有机液，旋蒸除却溶剂，得到淡黄色透明液体4‑苯基丁醇。

参考文献

[1]陈华奇,夏春年,张世杰,等. 4-苯基丁醇的制备[J]. 中国医药工业杂志,2007,38(10):692-694. DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2007.10.005.