2-氨基-6-硝基苯甲酸的制备

背景技术

2-氨基-6-硝基苯甲酸是一种重要的农药、医药及精细化学品中间体。目前已报道的2-氨基-6-硝基苯甲酸合成方法主要有三种：2,6-二硝基苯甲酸法、2-氨甲酰基-6-硝基苯甲酸法和3-硝基邻苯二甲酰亚胺法。

在专利US20100094046中报道了在水-甲醇体系中，以碳酸氢钠作为缓冲剂，用硫氢化钠还原2,6-二硝基苯甲酸合成2-氨基-6-硝基苯甲酸的方法。该方法收率较高(93%)，但是该合成方法所用的原料2,6-二硝基苯甲酸制备困难、价格高且不易获得。专利US20110301178中报道了在水中将2-氨甲酰基-6-硝基苯甲酸与溴、氢氧化钠进行霍夫曼降解反应合成2-氨基-6-硝基苯甲酸的方法。该方法收率较高(88%)，但是该合成方法所用的原料2-氨甲酰基-6-硝基苯甲酸制备困难、价格高且不易获得。专利PCT2011098386中报道了在水中将3-硝基邻苯二甲酰亚胺与次氯酸钠、氢氧化钠进行霍夫曼降解反应合成2-氨基-6-硝基苯甲酸的方法。该方法收率较高(88%)，但是该合成方法所用的原料3-硝基邻苯二甲酰亚胺制备困难、价格高且不易获得。

此外，由较廉价且已获得的2-氯-6-硝基苯甲酸经传统氨解工艺(与氨水在高温、高压下反应)合成2-氨基-6-硝基苯甲酸，反应条件苛刻、原料转化率和反应收率低、脱羧等副反应严重，合成困难。

制备方法

往500mL高压釜中投入20.3g2-氯-6-硝基苯甲酸，1.2g氧化亚铜，40g碳酸铯，50g DMF和85g30%自配氨水。升温至90℃，反应过程中通氨气维持釜内压力在0.7~0.8MPa，反应12h。取样中控。分相，收集上层。加盐酸酸化至pH为1~2。过滤，收集滤液。加乙醚萃取三次，收集上层乙醚相。蒸馏脱溶，得到2-氨基-6-硝基苯甲酸粗品18.7g(2-氨基-6-硝基苯甲酸的HPLC含量：88%)，折合收率：90%。用乙酸乙酯进行重结晶，得到2-氨基-6-硝基苯甲酸产品15.5g(HPLC纯度>97%)，总收率：85%。¹HNMR(DMSO-d₆，400MHz)：δ6.9(1H,d,J=8Hz)，δ7.0(1H,d,J=8Hz)，δ7. 3(1H,t,J=8Hz)，δ8.7(2H, s)。ESI-MS(m/z)：181.0221[M-H]^-。

参考文献

[1]联化科技股份有限公司,江苏联化科技有限公司,联化科技（盐城）有限公司. 2-氨基-6-硝基苯甲酸的制备方法:CN201210457622.8[P]. 2013-02-13.