4-氨基-6-氯嘧啶的一种合成方法

发布日期:2023/12/20 9:31:00

背景技术

嘧啶杂环目前广泛应用于农药和医药的制备，是合成农用化学除草剂、医用止痛剂、抗癌药等药品的中间体。各类嘧啶杂环的合成研究如2-氨基-嘧啶、嘧啶水杨酸、芳氧嘧啶类等都是近期农药研究较为活跃的领域，人们对嘧啶类农药的作用机制做了深入的探讨，同时在嘧啶类杂环类医药方面，也是一个研究热点，如有关氟嘧啶各种衍生物的合成，而有关4-氨基-6-氯嘧啶的合成目前尚未见报道，本文将介绍4-氨基-6-氯嘧啶的一种合成路线。

4-氨基-6-氯嘧啶

合成方法

步骤一：4,6-二羟基嘧啶的合成

加入25mL甲醇，搅拌，缓慢加入7.5g(0.14mol)甲醇钠，放热，温度升高后水浴冷却，加入76.2g(0.36mol)甲酰胺，15min内滴加23.7g(0.18mol)丙二酸二甲酯，升温至回流反应30min，停止反应，加入50mL水，滴加稀硫酸，调节pH至2.0，析出沉淀，抽滤，水洗50℃干燥得白色固体12g，收率92%。m.p.>300℃，¹HNMR(300MHz，CDCl₃)，δ：6.0(s,1H)；8.4(s,1H)；11.5(s,2H)。

步骤二：4,6-二氯嘧啶的合成

加入20g 4,6-二羟基嘧啶、70mL POCl₃，1mL三乙胺，升温至回流，反应6h，水浴冷却至室温，旋蒸回收POCl₃，加入100mL水，搅拌1h，倒入200mL冰水中，搅拌3h，乙醚提取(50mLx3)，合并有机相，用50mL水水洗，用MgSO₄干燥，回收乙醚，得淡黄色固体23.8g，收率90%。m.p.66~68℃，¹HNMR(300MHz，CDCl₃)，δ：8.1(s,1H)；9.6(s,1H)。

步骤三：4-氨基-6-氯嘧啶的合成

向500mL高压釜内加入50g(0.34mol)4,6-二氯嘧啶和280mL NH₃·H₂O，通入NH₃，排空3次，加压至4.0MPa，升温至120℃，保温反应24h，冷却，抽出反应物，180mL醋酸乙酯萃取，合并有机相，用100mL水水洗，用MgSO₄干燥，回收醋酸乙酯，得到浅黄色固体28.7g，收率65.2%。GC-MS：129(M，100%)，102(M-CH-N，53%)，67(M-Cl-CH-N，46%)。