合成高纯度联苯乙酮的方法

联苯乙酸为非甾体抗炎药，具有强消炎镇痛作用和良好的透皮性能，对治疗关节疾病和肌肉疼痛具有高效和安全性等特点，它还能抗炎止痛，较快缓解症状，也是治疗骨关节和软组织疼痛的常选药物。联苯乙酮是合成联苯乙酸的关键中间体，其纯度直接影响联苯乙酸的纯度，其杂质会最终带入产品中很难去除，多次反复精制，也很难达到预期效果，因此，制备高纯度联苯乙酮对联苯乙酸的制备起着极其重要的作用。

以联苯为原料合成联苯乙酸

目前联苯乙酸的主要合成方法基本都以联苯为起始原料，主要合成路线有：

路线一:以联苯为起始原料，经酰化后再和吗啉缩合，最后皂化，酸化得产品，总收率63％—65％。此路线步骤相对简单，收率尚可，只是酰化一步用到了极易燃烧的二硫化碳，因此此方法存在极大的安全隐患。

路线二：以联苯为起始原料，先经酰化反应再经还原、水解，最后在碘和红磷的作用下合成联苯乙酸，最终收率70％。此反应路线收率尚可，但是反应步骤较多，耗时长，整个反应需要三十多个小时，且操作过程比较繁琐，不适合工业化生产。

路线三：用联苯和氯乙酸在氧化铁作催化剂，溴化钾作助催化剂的条件下反应合成联苯乙酸，收率25％。此反应步骤简单，仅一步反应即合成了联苯乙酸，但是收率过低，生产陈本较高，不适合工业化生产。

路线四：以联苯为原料经甲基化，氰基取代，再水解得联苯乙酸。该方法由于使用剧毒氰化钾作为反应试剂，污染较大，总收率72.1％。因此不太适合工业化生产。

进展

针对以上路线的不足，专利 CN107513010A 提供一条适合工业化制备高纯度联苯乙酮的新方法，减少副产物的产生，从而免去在制备联苯乙酸时反复的精制，减少了污染，提高了收率。步骤如下：

(1) 将联苯1542g(10mol)醋酐1021g(10mol)、4-二甲氨基吡啶(15.42g)和二氯甲烷(20000ml)混匀待用。

(2)将三氯化铝2825g(21.2mol)和27000ml二氯甲烷混合，冷却到-10℃～-20℃搅拌均匀，保持-10℃～-20℃搅拌下滴加上述联苯、醋酐、4-二甲氨基吡啶和二氯甲烷的混合溶液，滴加时间为60～90分钟，保持此温度反应1～2小时，在-10℃～-20℃下缓慢滴加盐酸溶液，水洗三次，无水硫酸镁干燥，减压蒸除二氯甲烷，得类白色固体联苯乙酮1.831kg。收率93.3％,熔点121～123℃。

此方法的优点在于用4‑二甲氨基吡啶作为催化剂后，所得联苯乙酮原料纯度高，副产物少，可达99％，省去了精制，提高了收率。去掉了参加后续反应可带入最终产品的杂质。将得到的联苯乙酮再和吗啉缩合，最后皂化酸化即可得到联苯乙酸粗品。