2-羟基吡啶类化合物的合成方法

2位羟基的吡啶类化合物是一类重要的精细化工中间体，在生物医药、有机合成、催化剂制备以及液晶混合单体方面都有着重要的应用，例如：2-氯-6-羟基吡啶和2-甲基-6-羟基吡啶在催化剂制备领域作为M2L4结构的L结构配合物，有效缩短了2个金属原子(M)之间的距离，起到了很好的催化效果，所以一直是催化剂研究领域的热点之一。

美国专利US5629428公开了以3-氯-2-羟基吡啶为原料合成的3-氯吡啶类化合物已经成为了液晶混合物中的重要单体。另外，2位羟基的吡啶类化合物在基因表达鉴定、抗肿瘤和抗痤疮等方面都具有很好的活性。

以2-羟基-3-氯吡啶为例，目前已报道的此类化合物的合成方法主要有以下几种：

文献Tetrahedron Letters，1996 37，695一文中记载的方法表示如下：

文献Journal of Organic Chemistry，1958 23，287一文中记载的方法表示如下：

上述方法中有的所用起始原料价格较高，需要多步合成才能得到目标物，有的条件较苛刻，需要高温，反应过程不够经济，同时也浪费能源，不适用于工业化生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种2-羟基吡啶类化合物的合成方法，以克服现有技术对2-羟基吡啶类化合物合成步骤多、产率低和原料价格高等问题。

2-羟基吡啶类化合物的结构通式如下：

其中R1和R2是苯环上除羟基外独立地取自于任意取代基团，如：氢、烷基、卤素或羧基等。

本发明2-羟基吡啶类化合物具体结构如下之一所示：

本发明提供的一种2-羟基吡啶的合成方法，包括如下步骤：

1)将2-氯吡啶类化合物溶解在极性质子溶剂中，加入叔丁醇钠的醇溶液，80-120℃反应10-24小时，过滤，去溶剂，残余物加水后，pH值调节至4-7；

2)把步骤1所得溶液和氢溴酸混合，保持温度60-100℃搅拌6-20小时，冷却后，滤出固体即为本发明2-羟基吡啶类化合物。

极性质子溶剂为C1-C6的一元醇或多元醇，优选甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇之一种或几种的混合。

2-氯吡啶类化合物和叔丁醇钠的摩尔比为1∶1-25，优选1∶2。

优选乙醇为溶剂，反应温度优选80℃，反应时间16小时。

氢溴酸浓度为30v/v％-50v/v％，优选40v/v％。

步骤1中，需要使用酸性物质才能将溶液(或滤液)的pH调至4-7。这些酸性物质或是有机酸，如：乙酸、甲酸或丙酸等，或是无机酸，如：稀硫酸、盐酸、磷酸等。本发明优选盐酸。

本发明技术方案实现的有益效果：

本发明公开的一种2-羟基吡啶类化合物的合成方法，利用市售易得2-氯吡啶类化合物为起始原料，不经中间步骤的完全处理，可以连续操作，在一个反应容器即可得到本发明的目的产物。化合物合成过程简单，步骤少，显著提高了产物的收率，还有效的缩短了反应时间，使反应条件更温和，从而节约了生产成本，使2-羟基吡啶类化合物具备工业可应用价值。