1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪的制备

背景及概述^[1]

1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪可用作医药合成中间体。如果吸1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪的制备如下：0.lmol哌啶，l00mL丙酮，0.125mol氢氧化钠 (25% )，冰浴控温在 5°以下，缓慢滴加 0.lmoll-氯-3-溴丙烷，滴加完毕，室温 25°C反应 48小时，反应完毕，减压蒸干溶剂，加入 50mL水溶解，用二氯甲烷萃取（3*50mL)，合并有机相，硫酸钠干燥过夜，过滤，减压蒸干后得油状物，滴加浓盐酸至 pH=l~2，加二氯甲烷打浆除 1-氯-3-溴丙烷，滤渣加水适量溶解，用 25%氢氧化钠调 pH=12，用二氯甲烷萃取（20mL*3)，硫酸钠干燥，过滤减压蒸干得黄色油状物 1.0g，收率 14.2%。 

应用^[1]

1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪可用作医药合成中间体。如制备如下化合物：

具体步骤为：

1） 1- (2-氯 -4-硝基苯基）-5-三氟甲基吡啶 -2 ( 1H ) -酮的制备

8.2g ( 0.050mol) 5-三氟甲基吡啶 -2 ( 1H) -酮，加 DMS0l00mL溶解，投入 13.1g ( 0.075mol) 3-氯-4-氟硝基苯， ll.0g ( 0.080mol)碳酸钾，1.4g碘化钠， 130°C下搅拌反应 4小时，反应完毕冷却至 40°C，加入 100mL12%氨水，析出大量沉淀，过滤，滤渣乙酸乙酯溶解，活性炭脱色，过滤，滤液无水硫酸钠干燥，滤除硫酸钠，回收溶剂，过滤得产物 1- (2-氯 -4-硝基苯基）-5-三氟甲基吡啶 -2 ( 1H) -酮。棕黄色固体 12.0g。m.p._: 217.7~218.3°C。MS(m/z): 318(M+)。

2）1- (4-氨基 -2-氯苯基）-5-三氟甲基吡啶 -2 ( 1H ) -酮的制备

12.0g(0.035mol)l- (2-氯-4-硝基苯基）-5-三氟甲基吡啶-2 ( 1H) -酮， 200mL50%乙醇，5.8g(0.105mol)还原铁粉，加热至回流，缓慢滴加 0.42mL(0.004mol)浓 HC1 (用 5mL50%乙醇稀释后滴加），搅拌回流反应 5小时，反应完毕，15%K0H乙醇溶液调 pH至 10， 过滤，滤渣用 95%乙醇洗涤（2*10mL)，滤液蒸干乙醇后用乙酸乙酯萃取（50mL*3)，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，过滤，滤液蒸干得产物 1- (4-氨基 -2-氯苯基）-5-三氟甲基吡啶 -2 ( 1H) -酮，土黄色粉末状固体 10.2g。m.p._: 136~138°C。

3）1- (2-氯 -4- ((3- (4-甲基哌嗪小基）丙基）胺基）苯基）-5-三氟甲基吡啶-2 ( 1H) -酮的制备

2.59g (0.003mol) 1- (4-氨基 -2-氯苯基) -5-三氟甲基吡啶 -2 ( 1H) -酮加 15mL正丁醇溶解，再加入 0.528g (0.00lmol) 1- (3-氯）丙基-4-甲基哌嗪搅拌混匀，催化量碘化钾， 170°C微波反应。反应完毕，过滤，滤液蒸去溶剂，残渣柱层析分离，石油醚：乙酸乙酯 =1 : 1 ( 1%三乙胺）洗脱，得 0.15g黄色固体。 m.p._:129~132°C。

主要参考资料

[1] WO2010135972  PREPARATION METHODS AND USES OF 1-(SUBSTITUTED ARYL)-5-TRIFLUOROMETHYL-2-(1H)-PYRIDONE COMPOUNDS AND THEIR SALTS