带你了解方酸二乙酯

基本信息

方酸二乙酯，英文名：Diethyl squarate，CAS号：5231-87-8，分子量：170.163，密度：1.2±0.1 g/cm³，沸点：325.7±0.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H10O4，熔点：19°C，闪点：135.4±30.7°C，蒸汽压：0.0±0.7 mmHg at 25°C，为透明黄色至淡褐色液体，常温常压下稳定。

制备方法

方法一：将3,4-二羟基环丁-3-烯-1,2-二酮(3.00g，26.4mmol)在无水乙醇(150mL)中搅拌，室温下加入原甲酸三乙酯(72.2mmol，12.0mL)。将混合物在80℃下加热回流，静置48h后减压浓缩。用闪蒸色谱法(DCM)纯化粗黄油，得到方酸二乙酯(3.57g，97%)为黄色油状物。¹HNMR (300MHz，CDCl₃): δ4.72(m，4H)，1.44(t，J=87.9Hz，6H)。数据与此前报道的一致^[1]。

方法二：将3,4-二羟基-3-烯-1,2-二酮(140mmol)溶于二氯甲烷200mL中，加入16滴DMF后冰浴下逐滴加入草酰氯(2.2当量)，回流反应过夜，TLC监测反应完全，浓缩得方酸二乙酯粗品^[2]。

用途

1、有机连接配体3 ,3 '-((3 ,4-二氧代-1-烯-1 ,2-二基)双(氮烷二基))二苯甲酸的合成，用于制备基于荧光检测乳糖分子的芳胺功能化金属-有机框架材料；

称取576mg 3-氨基苯甲酸、145mg Zn(CF₃SO₃)₂，295μL方酸二乙酯，加入19mL甲苯和1ml NMP，搅拌几分钟后，在N₂保护下于100℃加热回流24小时后。过滤，收集黄色沉淀并用MeOH(10mL)洗涤。为了进一步纯化产物，将黄色固体在沸腾的 MeOH(20mL)中搅拌5分钟，然后通过真空过滤分离，并用MeOH(3×5mL)洗涤。该纯化步骤重复两次，产物在80℃干燥12小时。产率：85％^[3]。

2、DFO-方酰胺(DFOSq)的合成，作为一种新试剂与生物分子的缀合物(当与诸如⁸⁹Zr的放射性核素形成复合物时)，是一种有效的PET成像剂；

在50℃下将甲磺酸去铁胺B(0.20g，0.31mmol)和DIPEA(0.05mL，0.3mmol)的混合物在EtOH(6mL)中搅拌。1小时后，加入在EtOH(9mL)中的方酸二乙酯(0.1mL，0.7mmol)。在50℃下再搅拌30分钟后，减压除去溶剂，残余物用EtOH(3×10mL)研磨。将产物真空干燥，得到DFOSq，为白色粉末(0.17g，83％)^[4]。

参考文献

[1]Ryan, P., Shi, Y., von Itzstein, M., & Rudrawar, S. (2021). Novel bisubstrate uridine-peptide analogues bearing a pyrophosphate bioisostere as inhibitors of human O-GlcNAc transferase. Bioorganic Chemistry, 110, 104738. doi:10.1016/j.bioorg.2021.104738

[2]中国医学科学院药物研究所. 环状砜类化合物及其制备方法、用途和药物组合物:CN201911189434.X[P]. 2021-05-28.

[3]江苏师范大学. 一种基于荧光检测乳糖分子的芳胺功能化金属-有机框架材料及其制备方法:CN201810729657.X[P]. 2021-02-09.

[4]墨尔本大学. 新型成像组合物及其用途:CN201910668112.7[P]. 2019-10-22.