重组猕猴干扰素-γ

背景^[1-7]

Recombinant Rhesus Macaque IFN-γ（重组猕猴干扰素-γ）将猴IFN-γ基因与大肠杆菌重组，再诱导重组大肠杆菌表达目的蛋白。实验主要用于猴IFN-γ相关研究的免疫组化和WB等实验。 在人类中，IFNγ蛋白由IFNG基因编码。干扰素γ（IFNγ）是二聚化的可溶性细胞因子，是II型干扰素的唯一成员。IFNγ或II型干扰素是一种细胞因子，对于抵抗病毒，某些细菌和原生动物感染的先天性和适应性免疫是至关重要的。

IFNγ是巨噬细胞和II类主要组织相容性复合物（MHC）分子表达的诱导物的重要激活剂。异常的IFNγ表达与许多自身炎症和自身免疫疾病有关。IFNγ在免疫系统中的重要性部分源于其直接抑制病毒复制的能力，最重要的是其免疫刺激和免疫调节作用。IFNγ主要由自然杀伤（NK）和自然杀伤T（NKT）细胞产生，作为先天免疫反应的一部分，并由CD4 Th1和CD8细胞毒性T淋巴细胞（CTL）效应T细胞一旦发生抗原特异性免疫。

IFNγ也是由非细胞毒性的先天淋巴细胞（ILC）产生的，这是一种免疫细胞家族，最早在2010年初发现。IFNγ单体由六个α-螺旋的核心和C-末端区域中的延伸的未折叠序列组成。

IFN-γ通过两个单体的反平行互锁形成生物活性二聚体。在卡通模型中，一个单体显示为红色，另一个单体显示为蓝色。IFNγ的细胞应答通过其与由干扰素γ受体1（IFNGR1）和干扰素γ受体2（IFNGR2）组成的异二聚体受体的相互作用而被激活。IFNγ与受体的结合激活JAK-STAT途径。IFNγ还与细胞表面的糖胺聚糖硫酸乙酰肝素（HS）结合。

然而，与许多其他硫酸乙酰肝素结合蛋白相反，其中结合促进生物活性，IFNγ与HS的结合抑制其生物活性。IFNγ具有抗病毒，免疫调节和抗肿瘤特性。它改变多达30种基因的转录，产生各种生理和细胞反应。干扰素-γ（human interferon-γ，hIFN-γ）是一种常见的天然糖蛋白，属于干扰素（Interferon，IFN）家族的一员，具有多种生物活性。

根据蛋白来源和结构不同可将IFN家族分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，而hIFN-γ属于Ⅱ型IFN，其主要通过作用于巨噬细胞及T细胞来调节机体免疫来达到抗病毒的效果，而体外研究发现IFN-γ可抑制体外培养癌细胞的增殖并诱导其凋亡，同时对多种移植瘤模型亦有效，表明其有较好的抗肿瘤潜能。其中的影响是：

1.促进NK细胞活动

2.增加巨噬细胞的抗原呈递和溶酶体活性。

3.激活诱导型一氧化氮合酶（iNOS）

4.诱导活化的血浆B细胞产生IgG2a和IgG3

5.通过诱导抗原加工基因，包括免疫蛋白酶体的亚基（MECL1，LMP2，LMP7），以及正常细胞增加I类MHC分子以及抗原呈递细胞上的II类MHC的表达是特异性的。TAP和ERAAP可能还可能直接上调MHC重链和B2-微球蛋白本身。

6.促进白细胞迁移所需的粘附和结合

7.诱导内在防御因子的表达-例如，对于逆转录病毒，相关基因包括TRIM5alpha，APOBEC和Tetherin，直接代表抗病毒作用

应用^[8][9]

干扰素-γ1b被用于治疗慢性肉芽肿病和骨硬化病以及癌症免疫疗法中的治疗：

当对患有膀胱癌和黑素瘤癌症的患者施用干扰素γ时，观察到存活率提高。最有希望的结果是在卵巢癌的2期和3期患者中实现的。的体外IFN-γ在癌细胞研究较广泛，结果表明IFN-γ导致生长抑制或细胞死亡，通常通过诱导的抗增殖活性的细胞凋亡，但有时通过自噬。此外，据报道哺乳动物糖基化与在大肠杆菌中表达的非糖基化形式相比，在HEK293中表达的重组人干扰素γ的改善其治疗功效。

参考文献

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