网站主页 > 4-溴-2-甲基咪唑 > 新闻专题 > 4-溴-2-甲基咪唑的制备

4-溴-2-甲基咪唑的制备

发布日期:2019/3/29 9:59:41

背景及概述[1]

4-溴-2-甲基咪唑可用作医药合成中间体。如果吸入4-溴-2-甲基咪唑,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

结构

制备[1]

4-溴-2-甲基咪唑的制备分为以下两步:

步骤1:4,5-二溴-2-甲基-1H-咪唑

将10.0g(0.122mol)2-甲基-1H-咪唑溶解在300ml三氯甲烷中并冷却至0℃至5℃。逐滴加入48.66g(0.305mol)溴并在室温下搅拌20小时。将250ml氢氧化钠溶液(2N)滴加到冷却的反应混合物中。将浓缩的氯化氢酸加入到水相中至pH2。缓慢加入饱和碳酸氢钠溶液至pH8。过滤沉淀物,用水洗涤并干燥,得到8.4g(th。的26.0%)4,5-二溴-2-甲基-1H-咪唑。

步骤2:4-溴-2-甲基咪唑

将1.50g(6.25mmol)4,5-二溴-2-甲基-1H-咪唑(实施例XXXII,步骤1)与7.88g(62.53mmol)亚硫酸钠在60ml水和30ml乙醇中一起悬浮。将悬浮液回流18小时。将混合物用乙酸乙酯萃取三次。有机相用硫酸钠干燥,过滤,真空蒸发溶剂。将粗产物用乙酸乙酯/己烷结晶,得到563mg(理论值的55.9%)4-溴-2-甲基咪唑。

应用[1]

4-溴-2-甲基咪唑可用作医药合成中间体。如制备如下化合物:

1.00g(6.21mmol)的4-溴-2-甲基咪唑,2.95g(18.63mmol)的4-氟苯甲酰氯和2.04g(20.19mmol)TEA的4ml乙腈溶液混合。将粗制中间体直接转化为2-(4-溴-1H-咪唑-2-基)-1-(4-氟苯基)乙酮,得到711mg(理论值的70.5%)。

主要参考资料

[1] WO2003008413  IMIDAZOPYRIDINONES AS P38 MAP KINASE INHIBITORS