4-溴-2-甲基咪唑的制备

背景及概述^[1]

4-溴-2-甲基咪唑可用作医药合成中间体。如果吸入4-溴-2-甲基咪唑，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

4-溴-2-甲基咪唑的制备分为以下两步：

步骤1：4,5-二溴-2-甲基-1H-咪唑

将10.0g（0.122mol）2-甲基-1H-咪唑溶解在300ml三氯甲烷中并冷却至0℃至5℃。逐滴加入48.66g（0.305mol）溴并在室温下搅拌20小时。将250ml氢氧化钠溶液（2N）滴加到冷却的反应混合物中。将浓缩的氯化氢酸加入到水相中至pH2。缓慢加入饱和碳酸氢钠溶液至pH8。过滤沉淀物，用水洗涤并干燥，得到8.4g（th。的26.0％）4,5-二溴-2-甲基-1H-咪唑。

步骤2：4-溴-2-甲基咪唑

将1.50g（6.25mmol）4,5-二溴-2-甲基-1H-咪唑（实施例XXXII，步骤1）与7.88g（62.53mmol）亚硫酸钠在60ml水和30ml乙醇中一起悬浮。将悬浮液回流18小时。将混合物用乙酸乙酯萃取三次。有机相用硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发溶剂。将粗产物用乙酸乙酯/己烷结晶，得到563mg（理论值的55.9％）4-溴-2-甲基咪唑。

应用^[1]

4-溴-2-甲基咪唑可用作医药合成中间体。如制备如下化合物：

1.00g（6.21mmol）的4-溴-2-甲基咪唑，2.95g（18.63mmol）的4-氟苯甲酰氯和2.04g（20.19mmol）TEA的4ml乙腈溶液混合。将粗制中间体直接转化为2-（4-溴-1H-咪唑-2-基）-1-（4-氟苯基）乙酮，得到711mg（理论值的70.5％）。

主要参考资料

[1] WO2003008413  IMIDAZOPYRIDINONES AS P38 MAP KINASE INHIBITORS