伐伦克林的药代动力学和不良反应

发布日期:2023/12/13 8:36:11

简介

伐伦克林适用于成人戒烟。其能阻断尼古丁对α4β2受体及中脑边缘多巴胺系统的激动作用，而这正是吸烟强化-奖赏作用的潜在神经机制。伐伦克林对α4β2受体具有高度选择性，与该受体亚型的结合力强于与其它常见烟碱型受体(α3β4>500倍，α7>3500倍，α1βγδ>20000倍)、非烟碱型受体及转运蛋白（>2000倍）的结合力。此外，伐伦克林与5-HT3受体具有中等亲和力（Ki=350nM)[1]。

图1 伐伦克林的成品

药代动力学

吸收：伐伦克林一般在口服给药后3-4小时达到血浆峰浓度。健康志愿者多次口服给药后，血药浓度可在4天内达到稳态。口服给药吸收完全，系统生物利用度高。伐伦克林口服生物利用度不受食物和给药时间的影响。

分布：伐伦克林分布于包括脑组织的各种组织中。稳态表观分布容积平均为415升(%CV=50)。伐伦克林血浆蛋白结合率低(≤20%)，且与年龄及肾功能无关。在啮齿动物，伐伦克林能通过胎盘并在乳汁中排泌。

生物转化：伐伦克林代谢率很低，92%以原形药物经尿排出，不少于10%以代谢产物排出。尿中的少量代谢产物包括伐伦克林-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及羟基伐伦克林。体循环中与伐伦克林相关的物质91%为原形药物。体循环中的少量代谢产物包括伐伦克林-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及N-转葡糖基伐伦克林。

排泄：伐伦克林的排泄半衰期约为24小时，其肾脏排泄主要通过肾小球滤过及肾小管借助于有机阳离子转运蛋白OCT2的主动分泌。线性/非线性单次给药(0.1-3mg)或重复给药(1-3mg/日)时，伐伦克林具有线性动力学特征[1]。

不良反应

无论是否接受戒烟治疗，戒烟本身即伴随多种症状。例如曾有报道试图戒烟的患者出现服用伐伦克林后出现烦躁不安、情绪沮丧、失眠、易怒、挫折感、愤怒、焦虑、注意力无法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或体重增加等。对伐伦克林临床研究的设计及结果分析中未对所出现的不良事件与药物或尼古丁戒断相关性进行区分。畅沛的多项临床研究涉及约4000名患者，治疗时间最长为1年(平均给药84天)。如出现不良反应，通常发生在治疗的第1周，严重程度大多为轻至中度。不同年龄、种族或性别对伐伦克林的不良反应发生率无差异。完成初始剂量伐伦克林递增后，患者服用推荐剂量每日2次，每次1mg。报告最多的不良事件为恶心(28.6%)。恶心多数发生在治疗的早期，严重程度为轻至中度，很少导致治疗的中断[2]。