2-甲基环己酮的合成方法

简介

2-甲基环己酮是合成具有独特生物活性药的重要中间体，已被广泛用作如抗过敏药，抗HIV药， 抗肿瘤和抗血管硬化药等多种药物的合成。另外，2-甲基环己酮还被广泛用一些具有重要用途的有机小分子合成中间体，如高生物活性嘧啶化合物，抗菌活性吡咯烷化合物及液晶聚合物等[1] 。

合成

图1 2-甲基环己酮的合成路线

方法一：将S，S-缩醛（1 mmol）加入搅拌的叔丁基溴（3.05 g）和二甲基亚砜（1.5 g）溶液中。在氮气环境下，将混合物加热至70-75°C，持续4小时。通过薄层色谱法（硅胶/己烷）和G.L.C（毛细管OV-101）进行反应。将反应混合物倒入水（15ml）中，并用己烷（3×20ml）萃取。依次用硫代硫酸钠水溶液（10ml）和水（2×10ml）洗涤合并的己烷提取物，用无水硫酸钠干燥并蒸发溶剂。使用己烷作为洗脱剂在硅胶上通过柱色谱纯化残留物，然后蒸馏或结晶以获得产物 2-甲基环己酮[2]。合成路线如图1所示。

图2 2-甲基环己酮的合成路线

方法二：将二苯甲醇（1.84 g，10 mmol）、钨酸钠（164 mg，0.5 mmol）和四丁基硫酸氢铵（169 mg，0.5 mol）溶于t-BuOH（2 mL）中。将反应混合物加热至90°C，并在快速搅拌下逐滴加入H2O2（30%阳光，1.72 mL，15 mmol）。在完全加入H2O2后，在不同的时间间隔取小份（10mL）反应混合物，并通过气相色谱法进行监测。得到标题化合物2-甲基环己酮，收益率100%。合成路线如图2所示。

方法三：将（SIPr）Pd（肉桂基）Cl（0.8 mg，1.25 x 10-3 mmol，0.25 mol%）、叔丁醇钠（51 mg，0.53 mmol）和干燥甲苯（1 mL）装入手套箱中带磁条隔膜的螺旋盖小瓶中。将2-甲基环己醇（0.50 mmol）和4-氯甲苯（63µL，0.53 mmol）通过手套箱外的隔膜加入反应混合物注射器中。将混合物装入杂物箱。将混合物在40°C下搅拌60分钟，直到反应完成。通过在硅胶上的快速色谱法纯化粗产物（洗脱液：己烷/乙酸乙酯，1/0至8/2）得到2-甲基环己酮。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] 陈佳音;赵俊;钟紫珺;邵梦蝶;林佳玲;张富仁. 2-甲基环己酮衍生物合成研究进展 [J]. 化学工程与装备, 2016, (09): 265-267.

[2] Ali, Mohammed Hashmat; et al. Silica gel supported Jones reagent (SJR): a simple, versatile, and efficient reagent for oxidation of alcohols in non-aqueous media. Synthetic Communications (2001), 31(21), 3383-3393