4-氯-2-氨基苯酚的合成方法

简介

4-氯-2-氨基苯酚主要应用于染料、医药等工业领域。在染料中，它是合成酸性媒介棕RH、酸性络合紫5RN、活性灰 K－B4R、活性灰M－4R、活性黑M－2R等的主要 中间体。在医药上，4-氯-2-氨基苯酚是合成肌肉松弛药氯唑沙宗的中间体[1]。

合成

图1 4-氯-2-氨基苯酚的合成路线

方法一：在室温下，将2-硝基甲苯（1.0mmol）加入到搅拌的Fe（II）Pc（1mol%）和二苯基硅烷（3mmol）在乙醇（5mL）中的悬浮液中。将温度升至100°C并保持24小时。反应完成后，通过TLC监测反应。过滤反应混合物。使反应混合物通过无水Na2SO4。在真空下干燥反应混合物。用硅胶（60-120）柱色谱法分离苯胺，用正己烷和乙酸乙酯的适当混合物作为洗脱剂。纯化得到标题化合物4-氯-2-氨基苯酚。合成路线如图1所示。

方法二：将硝基芳烃、硫、氧化铝和氢氧化钠的混合物在研钵中研磨，然后放入圆底烧瓶中，在80°C的油浴中磁力搅拌并加热适当的时间（见表II）。然后使反应混合物达到室温并用HCl溶液（10%）酸化，直到反应混合物的pH达到1。过滤反应混合物，并用二氯甲烷洗涤固体材料数次。合并的滤液用二氯甲烷（2 x 15毫升）萃取。分离水层并用NaOH溶液（10%）将混合物的pH调节至约11。水层用Et2O（15ml）再次萃取，合并的提取物用无水Na2SO4干燥并蒸发，得到分离产率为64-86%的产物4-氯-2-氨基苯酚。合成路线如图1所示。

方法三：在配备有搅拌器、冷凝器、温度计的圆底烧瓶中，加入400ml水，加热至100°C。加入20%稀释的H2SO4，使pH达到4.5，并在100°C下连续搅拌启动40 g NRC。在30分钟内向反应物质中加入第一批20克NRC和第一批20 g Nitro。反应物质在100°C下保持15分钟。剩余的NRC和Nitro以与第一批相同的方式分四批装入。将反应物质保持在100°C下30分钟。在30分钟内给NGC充电，将反应物质的pH调节至7.0，并保持15分钟。加入Na2CO3，使pH达到12.0，并在100°C下保持30min。然后在热条件下过滤，在滤瓶中过滤时使用200ml热碱水作为废加氢酶。收集滤液，在70°c下用稀释的盐酸使pH值达到1.0。在连续搅拌的情况下加入10g植物碳，加入一小撮Hydrose以保持滤液的颜色，在90°c下搅拌30min，再次过滤滤液。收集滤液，在65°c下用45%NaOH溶液使pH值达到5.0。结晶器中的液体层冷却至5至10°c，过滤结晶材料以干燥61g纯度为95%的白色粉末4-氯-2-氨基苯酚[2]。合成路线如图1所示。

参考文献

[1] 易江华;阮文林;陆海峰. 4-氯-2-氨基苯酚的合成 [J]. 染料与染色, 2012, 49 (04): 36-37+11.

[2] Springer, John Robert; et al. Preparation of piperidinecarboxamides as mPGES-1 inhibitors. World Intellectual Property Organization, WO2011077313 A1 2011-06-30