3,5二溴吡唑的一种制备方法

基本信息

3,5二溴吡唑，又名：3,5-二溴-1H-吡唑，英文名：3,5-dibromo-1H-pyrazole，CAS号：67460-86-0，分子量：225.869，沸点321.8±22.0°C(Predicted)，密度：2.419±0.06g/cm³(Predicted)，酸度系数(pKa)：7.76±0.10(Predicted)，为淡黄色粉末，在氮气或氩气氛围下2-8℃保存。

背景技术

溴结构域(bromodomain)是一种能识别乙酰化赖氨酸残基的蛋白结构域，这种识别是一些调节蛋白和组蛋白的结合以及染色质结构重塑的先决条件。BRD4是一种含溴结构域蛋白，研究表明BRD4的表达失调与血癌、乳腺癌以及结肠癌等多种癌症疾病的形成有关，目前已有一些文献报道了小分子BRD4抑制剂的研究，而3,5二溴吡唑作为含溴的有机小分子，能够作为重要的溴结构域用于小分子BRD4抑制剂的合成。

3,5二溴吡唑作为重要的医药中间体，能够用于合成具有选择性地结合并抑制KRAS、HRAS或NRAS的G12C突变体的药物，并且可以是有用于治疗癌症，特别是治疗以KRAS、HRAS或NRAS的G12C突变为特征的癌症。3,5二溴吡唑不仅可以作为合成其他有机化合物的中间体使用，而且由于3,5二溴吡唑分子中的溴原子具有亲电性，在一定条件下它可以参与取代反应。以下将介绍一种制备3,5二溴吡唑的方法。

制备方法

在干燥的100毫升三口烧瓶中室温下依次加入三溴吡唑(2.00克，6.56毫摩尔)和四氢呋喃(30毫升)。将体系冷却至-78摄氏度，慢慢加入正丁基锂(2.5M，5.25毫升，13.12毫摩尔)。-78摄氏度下搅拌反应30分钟，向体系中慢慢加入甲醇：四氢呋喃＝2：3(10毫升)。慢慢恢复至室温，搅拌1.5个小时。减压浓缩，残留物用25毫升乙酸乙酯稀释，用3毫升0.5摩尔每毫升的盐酸水溶液洗涤。收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到产物3,5二溴吡唑(1.33克，黄色固体)，产率：89.73％。

参考文献

[1]上海海和药物研究开发股份有限公司. 一类具有BRD4抑制活性的化合物、其制备方法及用途:CN201910951369.3[P]. 2021-04-09.