2-溴-3-吡啶甲醛的合成方法

简介

2-溴-3-吡啶甲醛具有密度高、黏度低、热稳 定性好，易与水和许多有机溶剂混溶的优点，是一种高极性溶剂。分子中含有两个强的吸电子 基团，降低了氧原子的电子云密度，使其亲核性变弱；同时，2-溴-3-吡啶甲醛分子中的氢原子受强吸电子基团 的影响，电子云密度也大大降低，表现出一定的弱酸性，氢键给体能力增强，极性、溶解性变大，沸点低，有利于其循环使用[1]。

合成

图1 2-溴-3-吡啶甲醛的合成路线

方法一：在Ar气氛下，向由BuLi（己烷溶液，3.3 mmol）和i-Pr2NH（4 mmol）在THF（10 mL）中于-78°C下制备的LDA溶液中缓慢添加新蒸馏的溴吡啶1-3（3 mmol），并将混合物于-78℃下搅拌表1所示的时间1。在加入DMF（1mL，13mmol）后，将混合物搅拌表1所示的时间2。将混合物加热至r.t.并搅拌表1所示的时间3。加入饱和水溶液NH4Cl，并用Et2O萃取混合物。Et2O提取物用盐水洗涤并干燥（MgSO4）。残留物通过硅胶柱色谱法使用EtOAc/己烷（1∶10）作为洗脱剂进行纯化，得到产物2-溴-3-吡啶甲醛：产率：90%；mp 64-65°C（升8 mp 65°C）。IR（KBr）：σ=1690 cm-1。1H NMR（CDCl3）：δ=7.44（1H，dd，J=4.5，8.0 Hz），8.18（1H、dd，J=2.0，8.0 Hz。MS:m/z=185187（m+）。合成路线如图1所示。

方法二：通过在-78°C下将n-BuLi（1.75 M己烷溶液，1.89 mL，3.3 mmol）滴加到i-Pr2NH（561μL，4.0 mmol）THF（10 mL）溶液中，制备LDA溶液。将反应混合物加热至0°C 1小时。将溶液冷却至-78°C。向反应混合物中滴加新蒸馏的2-溴吡啶（286μL，3 mmol）。在-78°C下搅拌反应混合物4小时。向反应混合物中滴加新蒸馏的DMF（2mL）。将反应混合物在-78°C下再搅拌30分钟。在2小时内将反应混合物加热至室温。向反应混合物中加入饱和的NH4Cl水溶液（10mL）。用Et2O（3 x 20 mL）提取所得混合物。用盐水（50mL）洗涤合并的有机提取物。用MgSO4干燥有机提取物。在真空中浓缩反应混合物以获得红色油状物。通过快速色谱法（正己烷/EtOAc，9:1）纯化残留物，得到2-溴-3-吡啶甲醛。合成路线如图1所示[2]。

参考文献

[1] 肖林霞;亓亮;凌柏. 六氟异丙醇促进的2-溴-3-吡啶甲醛合成工艺研究 [J]. 化学世界, 2023, 64 (02): 116-118. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.20210512

[2]Spivey, Alan C.; et al. Conjugate Addition of 2- and 4-Pyridylcuprates: An Expeditious Asymmetric Synthesis of Natural (-)-Evoninic Acid. Organic Letters (2007), 9(5), 891-894