Α-姜黄烯的合成

简介

A-姜黄烯为姜黄中主要的指标成分。通常采用气相色谱法测定A-姜黄烯的含量。药理学实验表明A-姜黄烯对急性心肌缺血具有协同保护作用，还具有抗肿瘤活性。A-姜黄烯是一个值得继续研究的化合物[1]。

合成

图1 A-姜黄烯的合成路线

将20mL THF加入1mmol1-甲基-4-（6-甲基庚-1,5-二烯-2-基）苯中，搅拌溶解，然后加入127mg 5%Pd/C。将反应体系中的空气用氢气置换2次，然后在室温下氢化2小时，通过TLC监测反应过程。反应完成后，过滤除去Pd/C，然后用THF洗涤滤液，并在真空中除去溶剂，得到油液形式的所需产物A-姜黄烯。产率为98%。合成路线如图1所示[2]。

图2 A-姜黄烯的合成路线

将含有LDA 1 mol·L-1的THF溶液（5 mL，5 mmol）加入到冷却至-100°C的含有5 mmol化合物4的15 mL无水THF中。搅拌1小时后，滴下含有0.79g（5.2mmol）异戊烯基溴化物的THF溶液。搅拌20分钟后，取出冰浴，缓慢加热至室温，然后用饱和氯化铵溶液猝灭反应。溶液用乙酸乙酯（3×50mL）萃取，合并的有机层用饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发粗产物以除去溶剂，然后通过柱色谱纯化残留物，得到黄色油状液体的所需产物A-姜黄烯，产率50%，1H NMRδ：7.86（d，J=7.8 Hz，2H，ArH；IRγ:1695（C=O），1653，1380，1120，812，720 cm-1；MS m/z（%）：202（m+，14），187（5），134（55），119（100），91（45）。Anal。C14H18O:C 83.10。合成路线如图2所示。

图3 A-姜黄烯的合成路线

将50 mmol底物5溶解在30 mL干燥的二氯甲烷中，然后加入7.3 g（55 mmol）无水三氯化铝，并搅拌0.5小时。将反应系统冷却至0°C，然后滴下4.12 g（52.5 mmol）乙酰氯，通过TLC监测，反应在约2-3小时内完成。将反应混合物倒入冰和稀盐酸的混合溶液中，并用乙酸乙酯（3×50mL）萃取。合并的有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，得到固体，然后从乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂中重结晶，得到无色晶体的所需产物A-姜黄烯。合成路线如图3所示。

参考文献

[1] 杨瀚;白雪飞;杨丽英;聂扬;彭红芳;郑取韬;金玲;高岚;郭利群. 斯里兰卡姜黄中α-姜黄烯含量测定的方法学研究 [J]. 云南民族大学学报(自然科学版), 2020, 29 (03): 190-194.

[2]Ma, Jun-Ying; et al. Synthesis of dehydrocurcumene and its analogue. Youji Huaxue (2004), 24(12), 1573-1576.