2-溴苯乙烯的合成

简介

2-溴苯乙烯是重要的工业原料，广泛应用于医药、农药、染料等行业。由于它的结构具有生物活性，在合成药物方面具有其他基团或官能团不可替代的作用[1]。

合成

图1 2-溴苯乙烯的合成路线

方法一：在0°C的氩气吹扫下，将氢化钠（45.10 mmol）添加到搅拌的苯甲醛（10 mmol，）和甲基三苯基溴化鏻（4.28 g，12 mmol）在THF（50 ml）中的悬浮液中。在室温下搅拌混合物过夜。用盐水冲洗有机层三次。用Na2SO4干燥有机层。过滤有机层。集中有机层。通过硅胶柱色谱法（己烷/Et2O20:1）纯化粗产物得到2-溴苯乙烯。合成路线如图1所示[2]。

方法二：将正丁基锂（1.6M在己烷中，74.3mL，119mmol，Fluka 20160）在氩气下于0℃逐滴添加到甲基三苯基溴化鏻（42.4g，119mmol，Avocado Chemicals 98+%）在干燥THF（120mL）中的溶液中。将反应混合物在0℃下搅拌15分钟。2-溴苯甲醛（12.5mL，108mmol，ABCR 98%）在0℃下缓慢滴加到橙色混合物中，得到粘稠的白色浆液，在室温下剧烈搅拌3.5小时。用盐水猝灭反应，用乙酸乙酯萃取混合物。合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。硅胶（环己烷/MMTBE 50:1）上的快速色谱法产生无色液体形式的2-溴苯乙烯（15.6克，85.2毫摩尔，79%）。Rf=0.61（环己烷/MMTBE 9:1）。合成路线如图1所示。

方法三：在0℃下，将24.0 mL nBuLi（2.0 M，48 mmol，1.12当量）加入到剧烈搅拌的三苯基碘化鏻（20.0 g，49.4 mmol，1.15当量）在400 mL THF中的浆料中。使反应物搅拌约15分钟，并逐滴加入2-溴苯甲醛（5.0毫升，42.8毫摩尔）。再过15分钟后取出冰浴。使反应物搅拌2小时。用EtOAc（200 mL）和水（200 mL）提取反应物。用一份200毫升EtOAc洗涤水层，并向合并的有机物中加入50毫升硅胶。在真空中浓缩混合物以产生浆料。将浆液倒在硅胶垫上，用500毫升己烷洗脱。在真空中浓缩己烷。使用100%己烷作为洗脱剂，通过柱色谱法纯化得到的黄色油以获得产物2-溴苯乙烯。合成路线如图1所示。

参考文献

[1]王冠军;石艳;付志峰;杨万泰.2-溴苯乙烯引发的苯乙烯原子转移自由基聚合 [J]. 高等学校化学学报, 2003, (08): 1531-1533.

[2]Grigg, R. David; et al. Copper-Catalyzed Recycling of Halogen Activating Groups via 1,3-Halogen Migration. Journal of the American Chemical Society (2012), 134(39), 16131-16134.