2，4，5-三氟苯甲酸的合成

发布日期:2023/11/29 9:01:28

简介

克林沙星（Clinafloxacin）是一种新型氟喹诺酮类药物，其抗菌谱广，疗效好，2，4，5-三氟苯甲酸（2，4，5-Trifluorobenzoic Acid）是合成克林沙星等氟喹诺酮类抗菌药的关键中间体，也可用于合成染料和除草剂的合成[1]。

合成

图1 2，4，5-三氟苯甲酸的合成路线

向100 mL圆底烧瓶中加入6（5.00 g，22.72 mmol）和DMSO（50 mL），并在干燥氮气气氛下搅拌加热（149°C浴，28 h）。然后将反应混合物倒入水（200mL）中，并用乙酸乙酯（4×50mL）萃取。将合并的提取物用无水硫酸镁干燥并过滤，并在旋转蒸发器上除去溶剂。在真空干燥器（0.2mmHg，24小时）中干燥后，得到1。柱色谱法（二氧化硅，己烷∶乙酸乙酯9:1洗脱液），然后重结晶（甲苯），得到分析样品。所有光谱都与指定的结构一致。最终得到白色固体2，4，5-三氟苯甲酸，产率3.81g，95.3%.mp 101-102°C（升2 97-99°C）。以GC面积%计，纯度为98.6%。合成路线如图1所示[2]。

图2 2，4，5-三氟苯甲酸的合成路线

向250mL圆底烧瓶中加入5b（10.01g，46.53mmol）和25%硫酸水溶液（100mL）。在搅拌下加热反应混合物（125°C浴，43小时），并使其冷却至室温，并用乙酸乙酯（4 X 100 mL）萃取。将合并的提取物用无水硫酸镁干燥，过滤，并在旋转蒸发器上除去溶剂。在真空干燥器（0.2mmHg，24小时）中干燥后，得到白色固体2，4，5-三氟苯甲酸，产率10.12g，98.8%.mp 159-161°C；以GC面积%计纯度为96%。合成路线如图2所示。

图3 2，4，5-三氟苯甲酸的合成路线

在干燥的氮气气氛下，向装有冷凝器和磁力搅拌器的250mL圆底三颈烧瓶中加入混合物（10.00g，30.1mmol）、KF（6.45g，111.0mmol）和环丁砜（100mL）。在235-243°C（70分钟）的浴温下搅拌加热反应混合物，然后冷却、过滤并用二氯甲烷（3 X 50 mL）洗涤盐。滤液在旋转蒸发器上浓缩，称重样品用于测定5a的19F NMR内标产率为62.6%。通过短程蒸馏（125-153°C浴，0.15-0.08mmHg）除去环丁砜，然后向残留物中加入甲苯（50mL）。过滤除去一些不溶性物质（0.40g）后，将溶液引入二氧化硅柱顶部并用甲苯洗脱。从含有产物的级分中除去溶剂，然后在真空干燥器中干燥（0.2mmHg，16h），得到乳白色固体2，4，5-三氟苯甲酸，产率5.74 g，20.7 mmol，67.6%，熔点183-185°C；以GC面积%计纯度为91%。合成路线如图3所示。