对-甲乙苯的合成方法

简介

对-甲乙苯可用作化工中间体，用于有机合成及实验研究。对-甲乙苯也是重要的有机化工原料，可用于制作香料，也是制药工业成中合成多种药物的中间体。此外，其也可以合成席夫碱，测定食品等含有的痕量稀土金属离子[1]。

合成

图1 对-甲乙苯的合成路线

在搅拌下逐滴加入0.304g 甲苯在250ml软化水中的水溶液到9.446g（干质量）沸石（沸石的Si/Al摩尔比在10-35之间）在250mL软化水中的悬浮液中进行的。将混合物在室温下搅拌24小时，过滤并在t 353 K下干燥24小时。甲苯、水和沸石的量可以变化。也可以通过不过滤溶液而是小心地蒸发水来节省溶剂。然后将催化剂在823K的氮气中再煅烧24小时，并冷却至室温。将2.613g（干质量）沸石悬浮在25ml软化水中，并加入0.013g乙酸锌（C4H6O4Zn2H2O，Fluka 99.0%）。然后在旋转蒸发器中小心地除去水，将沸石过滤去除，然后减压旋蒸甲苯，通过硅胶柱层析纯化得到标题化合物对-甲乙苯。合成路线如图1所示[2]。

图2 对-甲乙苯的合成路线

向装有隔膜和磁力搅拌棒的试管中加入[RhCl（cod）]2（1.2 mg，0.0025 mmol）。用氮气吹扫管道。通过注射器将乙烯基醚（60.1 mg，0.5 mmol）和ArMgBr（在THF中，1.0 mmol）引入管中，一旦加入ArMgBr，反应混合物将变成深棕色。将得到的棕色溶液在室温下搅拌1小时。通过加入1N HCl水溶液使反应骤冷。加入癸烷或十二烷（50 mg）作为内标。用Et2O提取混合物数次。浓缩提取物。通过PTLC、快速色谱法（硅胶、己烷作为洗脱剂）或GPC纯化产物得到标题化合物对-甲乙苯。合成路线如图2所示。

图3 对-甲乙苯的合成路线

向装有回流冷凝器的干燥烧瓶中加入β-溴代酚（25 g，120 mmol）、t-BuOK（20 g，180 mmol）和THF（100 mL）。将混合物在惰性气氛下回流2小时。将反应混合物冷却至环境温度。过滤混合物。浓缩混合物以去除大部分THF。用Et2O稀释粗混合物。用水将混合物冲洗几次。用MgSO4干燥有机层。浓缩有机物。通过硅胶柱色谱法（戊烷）纯化有机层。也可以通过蒸馏（7.0 kPa，bp=78-79°C）而不是柱色谱进行纯化得到标题化合物对-甲乙苯。合成路线如图3所示。

参考文献

[1] 叶磊;汪成;黄英杰;刘纪昌;沈本贤;孙辉. 模拟移动床吸附分离对-甲乙苯工艺 [J]. 现代化工, 2020, 40 (05): 199-203+207. 

[2]Iwasaki, Takanori; et al. Diarylrhodates as Promising Active Catalysts for the Arylation of Vinyl Ethers with Grignard Reagents. Journal of the American Chemical Society (2014), 136(26), 9260-9263.