色醇的合成路线

简介

色醇是制备医药、农药、燃料等的重要中间体，其广泛被应用于各个领域。其用量很大。因此，其合成方法受到人们的普遍关注[1]。

合成

图1 色醇的合成路线

方法一：将碘化钐（II）（8当量）（THF溶液）加入无环酯或羧酸中，然后在惰性气氛下室温下加入三乙胺（36当量）和水（36当量。在室温下剧烈搅拌混合物1小时。通过使空气鼓泡通过反应混合物来氧化过量的SmI2。用CH2Cl2（30mL）和HCl（1N，30mL）稀释反应混合物。用CH2Cl2（3 x 30 mL）提取水层。组合有机层。用Na2SO4干燥有机层。过滤所得物，浓缩得到色醇。合成路线如图1所示。

方法二：将钠硅胶（3.57克，27.1重量%阶段I，42.1毫摩尔）加入到带有搅拌棒的火焰干燥的3颈100毫升圆底烧瓶中。用添加漏斗和温度探针安装烧瓶。向烧瓶中加入无水THF（40 mL）。将混合物在冰/H2O浴中在Ar下冷却至0°C。向反应混合物中加入3-吲哚乙酸乙酯（3.00mmol），然后立即在2-5分钟内滴加甲醇（3.00mL，74.2mmol），直到观察到一些气泡。在下降之前，将混合物的温度提高到20-25°C。取下冰/H2O浴。在酯完全消耗后（通常在加入甲醇后立即），通过加入H2O（30mL，鼓泡和放热）使混合物骤冷。用乙醚或EtOAc（2 x 50 mL）提取水层。用H2O（40mL）和盐水（40mL）洗涤合并的有机层。干燥组合的有机层。过滤组合的有机层。浓缩滤液得到色醇[2]。合成路线如图1所示。

图2 色醇的合成路线

方法三：在10 mL反应容器中加入磁力搅拌棒、0.4 mmol 3-（2-（叔丁基二甲基甲硅氧基）乙基）-1H吲哚和5 mol%AlCl3•6H2O的2 mL MeOH溶液。粘贴隔膜盖。将容器放入Anton Paar微波设备的微波腔内。在100°C下照射搅拌反应混合物15分钟。将搅拌的反应混合物冷却至室温。薄层色谱（TLC）显示起始物质消失。在减压下除去溶剂。用柱色谱法纯化产物得到标题化合物色醇。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] 苟博博. 色醇衍生物与邻氨基苯甲醛的选择性环化反应和苯乙烯型轴手性化合物的合成研究[D]. 西北大学, 2022. DOI:10.27405/d.cnki.gxbdu.2022.001167.

[2]Gonzalez-Calderon, Davir; et al. Aluminium chloride hexahydrate (AlCl3?6H2O): An efficient, facile, mild, and highly chemoselective catalytic deprotection of tert-butyldimethylsilyl (TBS) ethers. Synthetic Communications (2014), 44(9), 1258-1265.