替度鲁肽的应用及风险

短肠综合征是指由于严重小肠疾病或外科手术切除大部分小肠导致机体无法正常吸收营养的而引发一系列综合征，目前没有药物可以治疗这种疾病，多数患者只能依靠全部或部分胃肠外营养（静脉途径）供给获得机体所需的营养成分。但胃肠外营养不仅严重影响患者生存质量，而且还常发生严重并发症，如静脉通道引起的感染、小肠内细菌过度增殖、肝毒性以及胆道疾病。

替度鲁肽

替度鲁肽Gattex（teduglutide）是一种有助于改善肠道液体和营养物质吸收的注射剂，每日应用一次。该药是第三个FDA批准需要营养支持的成人短肠综合征（SBS）的治疗药物。其余两种药物——生长激素（somatropin）和谷氨酰胺(glutamine)分别于2003年和2004年获准。

2012年6月，欧洲药品管理局（EMA）也推荐批准替度鲁肽Gattex（teduglutide）用于治疗成人短肠综合征。紧接着2012年12月底，美国食品与药物管理局（FDA）批准了替度鲁肽(teduglutide)用于治疗需要额外胃肠外营养的成人短肠综合征（SBS）患者。

替度鲁肽的风险实验

接受替度鲁肽Gattex（teduglutide）治疗的患者发生肠道癌症和息肉，肠梗阻，胆囊、胆道和胰腺疾病的潜在危险增加。为确保患者应用替度鲁肽的获益大于其潜在风险，FDA通过风险评估和减轻策略批准了该药。为研究替度鲁肽的长期安全性，FDA已要求厂家在常规临床环境下使SBS患者应用替度鲁肽的上市后研究，以进一步评估该药增加潜在致结直肠癌和其他疾病风险。该研究中的患者将随访至少10年。

两项临床试验和延伸试验评估了替度鲁肽Gattex（teduglutide）的安全性、有效性和耐受性。试验中的患者被随机分为接受替度鲁肽治疗组和安慰剂组。评估治疗20—24周后每周胃肠外营养容量至少降低20%的患者数（临床反应）和治疗24周后胃肠外营养平均降低容量。结果显示，接受替度鲁肽治疗的患者中有46%和63%达到了临床反应，而安慰剂组的患者这一百分比为6%和30%。胃肠外营养在替度鲁肽Gattex（teduglutide）治疗组平均降低了2.5 L/周和4.4 L/周，安慰剂组为0.9 L/周和2.3 L/周。

延伸试验随访了接受额外的28周替度鲁肽Gattex（teduglutide）治疗的患者。结果显示，连续替度鲁肽Gattex（teduglutide）治疗1年后患者胃肠外营养容量平均降低4.9 L/周和5.2 L/周。延伸试验中有6例患者在接受替度鲁肽Gattex（teduglutide）治疗时摆脱了胃肠外营养支持治疗。

试验中接受替度鲁肽治疗的患者最常见的不良反应包括腹痛，注射部位反应，恶心，头痛，腹胀和上呼吸道感染。