环丙基甲基胺和羧酸的缩合反应

环丙基甲基胺，英文名为Aminomethylcyclopropane，常温常压下为无色透明液体，具有一定的刺激性气味，可与常见的有机溶剂混溶。环丙基甲基胺是一种烷基胺类化合物，其结构中的氨基单元具有较强的亲核性，可与多种亲电试剂例如酰氯类以及羧酸类化合物发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物，广泛地用于含有环丙基单元的生物活性分子的制备。

理化性质

环丙基甲基胺的特殊结构赋予了它在有机合成中的重要地位尤其在研究自由基反应机理和合成具有特殊官能团的化合物方面。由于三元环是非平面的，这种环张力使得环丙基甲基胺分子具有更高的化学反应活性，其容易在过渡金属或者自由基离子的作用下发生开环官能团化反应。环丙基的这种性质广泛地应用于自由基反应的机理研究过程中。环丙基甲基胺的氨基单元具有较高的化学转化活性，通过氨基单元的酰化反应，亲核取代反应，重氮化等反应可用于官能团化的环丙烷类化合物的制备。

缩合反应

图1 环丙基甲基胺和羧酸的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将DIPEA (523 mL, 3.00 mmol, 2.00当量)、N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐(575 mg, 3.00 mmol, 2.00当量)和1-羟基苯并三唑(30 mg, 0.23 mmol, 0.15当量)加入到环丙基甲基胺(173 mL, 2.00 mmol)和3-氨基-5-氯苯甲酸(275 mg) 在DMF (7 mL)的溶液中。然后将所得的反应混合物在室温下搅拌过夜。用薄层色谱法监测反应直到反应原料完全转化。将所得的反应混合物直接在真空状态下进行蒸发DMF，将混合物溶解在乙酸乙酯中并用NaHCO3溶液(水溶液)清洗一次，所得的有机相再用盐水清洗两次。分离出有机层并将其在无水MgSO4上进行干燥处理。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中蒸发溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] van Veldhoven, Jacobus P. D.; et al European Journal of Medicinal Chemistry (2021), 212, 113033