玛伐凯泰的一种合成方法

简介

玛伐凯泰是一种化学药剂，其化学名为癸二酸二正庚酯（Dimethyladipate），化学式为C₁₀H₁₈O₄。

玛伐凯泰广泛应用于多个领域，主要有以下几个方面的用途：

1. 可用作溶剂：玛伐凯泰是一种具有良好溶解性的溶剂，广泛用于油墨、涂料、染料、树脂等领域。

2. 可用作塑化剂：玛伐凯泰可作为塑料的添加剂，增加塑料的柔韧性和可塑性，常用于聚酯类和聚氯乙烯等塑料的生产中。

3. 可用于制备香料：玛伐凯泰在香料行业中被广泛用作合成香气成分的原料，常用于制备水果香料和花香料等。

4. 可用于制备制药中间体：玛伐凯泰是制药中间体的重要原料，可用于合成多种药物，如酮康唑等。

制备方法

1、制备异丙基脲。在氩气下在0℃向异丙基胺(15.3g,0.258mol,1.0当量)在CH₂Cl₂(200mL)中的搅拌溶液中逐滴加入异氰酸三甲基甲硅烷基酯(30g,0.26mo1,1.0当量)。使所得的混合物达到环境温度并搅拌过夜。冷却至0℃后，逐滴加入CH₃OH(100mL)。将所得的溶液在室温搅拌2小时，然后减压浓缩。将粗残留物从CH₃OH:Et₂O(1:20)中重结晶得到15.4g(58%)标题化合物，其为白色固体。

2、制备1-异丙基巴比妥酸。向异丙基脲(14.4g,0.14mol,1.00当量)在CH₃OH(500mL)中的搅拌溶液中加入丙二酸二甲酯(19.55g,0.148mol,1.05当量)和甲醇钠(18.9g,0.35mol,2.50当量)。将所得的混合物在65℃搅拌过夜。冷却至环境温度且然后冷却至0℃后，使用浓HCl水溶液将pH小心地调节至3。将所得的混合物减压浓缩。将残留物吸收在EtOH(200mL)中并过滤。将滤液减压浓缩并将残留物通过硅胶柱色谱纯化(使用CH₂Cl₂/ CH₃OH(20:1)作为洗脱剂)得到16.8g(50%)标题化合物，其为白色固体。

3、制备6-氯-3-异丙基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。在氩气下向含有化合物1-异丙基巴比妥酸(11.4g,66.99mmol,1.00当量)的100mL圆底烧瓶中加入三乙基苄基氯化铵(21.3g,93.51mmol,1.40当量)和POCl₃(30mL)。将所得的混合物在50℃搅拌过夜。冷却至室温后，将混合物减压浓缩。将残留物溶于CH₂Cl₂(150mL)中，随后缓慢加入H₂O(100mL)。分离各相并将有机层用H₂O(100mL)洗涤，用无水Na₂SO₄干燥并减压浓缩。将粗残留物通过硅胶柱色谱纯化(使用EtOAc/石油醚(1:1)作为洗脱剂)得到5.12g(40%)标题化合物，其为浅黄色固体。

4、制备玛伐凯泰。向6-氯-3-异丙基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(1.3,1.0g,5.31mmol)在1,4-二噁烷(20mL)中的溶液中加入(S)-a-甲基苄基胺(Sigma-Aldrich,1.43g,11.7mmol,2.2当量)。将反应混合物在80℃搅拌24h。冷却至环境温度后，将混合物减压浓缩。将残留物吸收在EtOAc(70mL)并用1N HCl水溶液(2X50mL)和盐水(40mL)洗涤。将有机层用无水Na₂SO₄干燥，然后减压浓缩为原始体积的一半得到析出物。加入己烷(20mL)并将混合物在室温搅拌。将所得的固体通过过滤收集，用己烷(20mL)洗涤并干燥得到1.0g(69%)玛伐凯泰，其为白色固体。

参考文献

[1]迈奥卡迪亚公司. 针对心脏病症的嘧啶二酮化合物:CN201811208548.X[P]. 2019-02-26.