一种艾沙康唑硫酸盐晶体的制备

背景技术

艾沙康唑(Isavuconazole，CAS号241479-67-4，分子式C₃₅H₃₆F₂N₈O₉S₂)是由瑞士巴塞利亚药业有限公司和日本安斯泰来联合开发的抗真菌药物，其水溶性前体药物是硫酸盐。它是一种新型广谱三唑类药物，目前美国FDA批准的艾沙康唑有两种给药途径，分别为胶囊制剂及注射制剂，其主成分为艾沙康唑硫酸盐。

专利W00132652中首次公开了艾沙康唑及其多种盐的合成方法和抗真菌的用途，但未涉及到其硫酸盐形式及其制备和晶型问题。目前国内关于艾沙康唑硫酸盐的相关报道也较少。其晶型方面知识更未见相关报道。

一种药物如艾沙康唑硫酸盐可能存在不同的晶形形式。同一药物的晶型对药物的理化性质、生物利用度以及药物制剂的质量具有重要影响。同一药物品型不同。制剂的稳定性、水溶性、溶出度、存储稳定性、制剂容易性等都存在较大差异。也严重影响药物的活性。在某些方面诸如制备的容易性、稳定性、水溶性和优异药代动力学方面被认为关键时。一种结晶形式可能优于另一种结晶形式。因此需要获得纯度高、稳定性高、具有确定晶型的艾沙康唑硫酸盐晶体形式。也需要研究一种低成本、工业友好的制备艾沙康唑硫酸盐晶型的工艺。

制备方法

将艾沙康唑盐酸盐0.9g(1mmol)溶于 9mL水中，降温至0℃，用碳酸氢钠水溶液调节pH至7，加入9mL二氯甲烷萃取，分液后干燥浓缩后，加入10mL甲醇溶解，降温到-5℃，分别滴入0.09g(1mmol)浓硫酸和0.11g(1mmol)30%的双氧水，搅拌30min，浓缩，加入5mL 95%乙醇和5mL乙酸乙酯重结晶，加热至40℃溶解，搅拌冷却至20℃，析晶，抽滤，真空干燥得0.62g白色固体，产率76%，纯度97.6%。

参考文献

[1]江苏正大丰海制药有限公司. 一种艾沙康唑硫酸盐晶体及其制备方法:CN201510654387.7[P]. 2017-04-19.